| 發布日期： 2009-04-16 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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從中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所獲悉，該所戴尅戎院士領導的課題組在骨髓間充質干細胞成骨與成脂分化平衡調控機制方面的研究取得新成果，為積極預防和有效治療以骨形成減少和脂肪異常增生為癥狀的疾病提供了理論基礎。研究論文近日國際期刊《細胞與分子醫學雜志》（《JournalofCellularandMolecularMedicine》）在線發表。 在人類許多疾病中可以見到骨組織與脂肪組織“此消彼長”的現象。例如，在衰老、長期制動和大量使用皮質激素等情況下，骨形成的減少總是與骨髓中脂肪組織的增加相伴發生的；患有進行性骨異生的患者，其脂肪組織內常發生異位骨化。由于成骨細胞和脂肪細胞共同來源于骨髓間充質干細胞，因此上述情況提示人們：骨髓間充質干細胞成骨分化與成脂分化不是彼此孤立的過程，而是存在著相互制約的平衡關系。目前，該領域已成為干細胞生物學研究的熱點。 戴尅戎院士領導的課題組著眼于骨髓間充質干細胞成骨與成脂分化平衡，選擇C/EBPα為靶基因，研究它在BMP-2誘導的C3H10T1/2細胞向成骨細胞定向分化和成骨-成脂轉分化過程中的基因表達模式、基因表達調控機制和其對C3H10T1/2細胞成骨分化的調節作用。結果顯示，在BMP-2誘導的C3H10T1/2細胞向成骨細胞定向分化的過程中，C/EBPα表達量先上調后下調；過表達C/EBPα可以抑制BMP-2誘導的C3H10T1/2細胞的成骨分化。與早期相比，BMP-2誘導的C3H10T1/2細胞向成骨細胞分化的末期，細胞成脂分化潛能減弱，這是由于C/EBPα對成脂信號的可誘導性減弱造成的。與早期相比，分化末期C/EBPα基因轉錄起始位點上游-1286bp/-1065bp區域呈現顯著的DNA高甲基化和組蛋白H3、H4的去乙�；�-1286bp/-1065bp區域的高甲基化不僅導致C/EBPαmRNA表達量下調，而且能使C/EBPα對成脂信號的可誘導性減弱。 | ||
