| 發布日期： 2009-05-05 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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不久前，科技部在北京舉行新聞發布會宣布：中國率先研制成功具有完全自主知識產權的口服重組幽門螺桿菌疫苗，該疫苗已獲國家食品藥品監督管理局批準頒發的國家一類新藥證書。 該項目首席科學家、第三軍醫大學鄒全明教授在新聞發布會現場感慨良多：“15年對于一個一類新藥而言，研制時間不算長。但過程太艱辛，有時幾乎走進了死胡同。” 立項：打響保“胃”戰 1983年，澳大利亞科學家巴里·馬歇爾與羅賓·沃侖發現了幽門螺桿菌（Hp）。兩位科學家研究證實，Hp是寄居于人胃黏膜的細菌，是胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等多種上消化道疾病的主要致病因子。多年前，世界衛生組織就把Hp確定為與胃癌相關的一類致癌因子。 Hp是目前世界上感染率最高的細菌之一。發展中國家的感染率在50%以上，發達國家感染率在40%以上。僅我國Hp感染者就超過6億人，大大高于乙肝病毒攜帶者人數。據統計，我國每年死于胃癌的人數約20萬。 為了對付幽門螺桿菌感染，人類研制出一代又一代抗生素，但對胃病的根治率不足30%。 “臨床主要采用多種抗生素聯合治療，但Hp棲居部位為高酸性環境，嚴重削弱了藥物效果。”鄒全明說，復發與再感染一直成為臨床治療中的難題。 “接種疫苗是預防疾病最有效、最經濟的手段。”1995年，幽門螺桿菌疫苗研究課題立項，32歲的鄒全明帶領課題組，去尋找預防Hp感染的最有效途徑。 艱辛：每一個環節都在摸索 “開始階段完全是摸索。”課題組成員郭剛教授介紹說，研發疫苗必須建立一個Hp的動物模型。但把細菌喂給老鼠，一批批老鼠都不感染。 郭剛到北京參加一個消化道疾病的國際會議，聽到澳大利亞科學家提到蒙古沙鼠容易感染。他在全國到處搜尋，最后在浙江醫藥實驗中心找到了這種沙鼠。 課題組花1000元買回50只沙鼠，第一批沒感染，第二批還是沒感染，直到第三批終于有的感染了。經過5年的反復篩選、多次傳代后，他們成功建立了長期穩定的動物感染模型。 疫苗研發環節多，幽門螺桿菌疫苗采用基因重組方式，其中的蛋白質純化工藝十分關鍵。 “從Hp中提取蛋白質，把蛋白質純化，八九個人連續攻關，一年才成功。”課題組毛旭虎教授談起當時攻關的情景，只有一句話，“人比機器都能熬”。 蛋白質純化系統24小時連續工作，課題組成員日夜守在機器旁觀察，最后機器受不了停機“罷工”，而毛旭虎他們還得做分析。“到課題組10年，頭發都花白了，不過樂在其中。”毛旭虎嘿嘿一笑。 創新：借腹懷胎生“幽”子 幽門螺桿菌能產生大量尿素酶，抵抗胃酸性環境，生存能力非常強。什么樣的疫苗才能對抗它？ 傳統疫苗采用減毒、滅活方式，“但Hp可能致癌，這樣的方式會帶來隱患，不能完全去掉毒性”。1999年，到德國做訪問學者的鄒全明參觀了一家藥廠，10多種基因工程藥物吸引了他。在查閱了大量國際學術文獻后，他大膽提出用基因工程技術生產幽門螺桿菌疫苗的思路。 “基因疫苗有兩大好處，一是可以去掉有毒部分，取出細菌里有用的部分進行加工，如加入佐劑等，使之更有效；二是質量好控制，提取物質量穩定，不受外界各種條件影響。” Hp的培養成本高，大腸桿菌的成本則低，課題組決定把Hp的基因提出來，嫁接到大腸桿菌中去，借腹懷胎生“幽”子。 當今疫苗采用最多的是注射型，幽門螺桿菌疫苗一開始走的也是這條路。但實驗后課題組人員發現，疫苗激發產生的抗體大部分在血液里，很難到達胃的黏膜部位，效果不明顯。 如果在胃黏膜上筑起一道防線，Hp不就失去繁殖的通道了嗎？ 就像一把鑰匙開一把鎖，要想讓人體產生抗體，首先要找到抗原。但Hp的基因組合十分復雜，有上萬個基因密碼、數千個抗原，要想找出幾種抗原成為疫苗的有效成分，難度相當大。 課題組將尋找抗原鎖定在Hp侵入胃黏膜這個環節上。“如果能讓胃黏膜產生分泌型抗體，就能起到預防Hp的作用。” 口服疫苗主要產生黏膜抗體，而在血液中沒有，理論上需要佐劑促發。疫苗的有效成分和佐劑的有效成分連在一起，在分子內成為一體。 課題組在國際上首創分子內佐劑黏膜疫苗理論，采取獨特的基因工程疫苗分子構建模式，在黏膜表面產生免疫力，解決了Hp在黏膜表面感染而難以防治的難題。 疫苗通過口服吸收，容易被胃腸道內的酸液和各種消化酶破壞而失效。課題組使用了一項新的專利技術，采用特殊工藝劑型，克服了胃酸、胃蛋白酶對疫苗的破壞作用，提高了疫苗的有效性和穩定性。 應用：所有健康人群都可服用 臨床試驗表明，幽門螺桿菌疫苗具有良好的安全性，預防Hp感染的保護率為72.1%。 哪些人適合服用幽門螺桿菌疫苗？鄒全明說，所有健康人群都可以服用。未被Hp感染的人群可以服用幽門螺桿菌疫苗。通常兒童是Hp的高感染人群，建議兒童為幽門螺桿菌疫苗的重點服用對象。對于已被Hp感染的患者，可以先行正規的“三聯治療”，消滅體內的Hp，然后服用疫苗產生保護性抗體。 服用一次疫苗能管多久？一般費用有多高？鄒全明說，服用一次幽門螺桿菌疫苗后，機體對Hp的免疫力可維持4年～5年，如果此后加強免疫一次，防治期將進一步延長。目前用傳統方法檢查與治療胃病至少需1000元，且容易復發，產生耐藥性；而服用幽門螺桿菌疫苗的成本大大降低，僅為傳統方法的1/5～1/3。 | ||
