| 發布日期： 2010-05-13 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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1型糖尿病(T1D)也被稱為青少年型或胰島素依賴性糖尿病，是一種自身免疫性和代謝性疾病，其特點是T細胞導致胰腺β細胞損壞，進而引起胰島素分泌不足和高血糖。2007年，全球有437,500名1型糖尿病患兒。全球每年新增70，000名14歲以下的1型糖尿病患兒，年增長率3%，尤其是年齡更小的患兒。 目前1型糖尿病的病因還不太清楚，普遍認為，基因遺傳缺陷、環境因素及代謝性改變是該病發生、發展的主要誘因。1型糖尿病的胰島素缺乏會導致糖異生和酯解上升，增加游離脂肪酸的代謝，產生酮體，最終導致糖尿病酮癥酸中毒。其最主要的臨床癥狀是酮體，酮體可能導致昏迷、死亡和慢性高血糖。而慢性高血糖能夠誘發多種大、小血管糖尿病并發癥，其中包括心血管疾病、腎臟疾病、糖尿病性視網膜炎和周圍神經病變。 新藥研發迫在眉睫 目前胰島素替代治療是挽救糖尿病患者生命的一線治療藥物，制藥業傳統意義上關注的焦點是開發使用更加方便、通過其他途徑給藥的創新型胰島素。據了解，全球七大主要制藥市場已經診斷并接受治療的1型糖尿病患者約為184萬人，1型糖尿病治療藥物市場達到了20億美元。 雖然胰島素替代療法能夠挽救1型糖尿病患者的生命，卻不能治愈疾病，甚至會導致低血糖，而且不能阻止并發癥的產生。因此，研發能夠改變疾病進程的藥物迫在眉睫。 免疫藥物市場規模有限 目前，最先進的治療策略是，通過誘導免疫耐受或者調節自身免疫、第2種免疫和炎癥應答，延緩1型糖尿病的進程。 新的疫苗正在開發當中，包括谷氨酸脫羧酶65 kDa異構體（GAD65）和BHT-3021。非抗原特異性的免疫調節劑，諸如CD3單克隆抗體Otelixizumab和Teplizumab也正在開發過程中。 由于作用機理的緣故，這些藥物有可能傷害正常的免疫系統功能。另外，很多獲FDA批準的免疫調節劑正處于臨床試驗階段。 雖然疫苗能夠延緩或阻止β細胞功能的進一步下降，但患者一旦被確診患上1型糖尿病，其只有10%～20%的β細胞功能正常。因此，以疫苗為基礎的耐受性的作用途徑對那些處于1型糖尿病發作高危期的患者最有效。但是這種治療方法對那些已經發病的絕大部分β細胞已經失去功能的患者而言，效果要差一些。1型糖尿病發作早期，在出現臨床癥狀向糖尿病轉化之前，非抗原特異性的免疫調節劑對患者最為有效。 總體而言，基于對非抗原特異性療法的安全性或者從這種治療方法中獲益的人群有限，因此，這類用于治療型糖尿病的免疫藥物市場規模有限。 再生途徑面臨挑戰 在懷孕或肥胖等代謝需求增加的時候，β細胞群就會擴大。這就意味著可以通過不同的內分泌或非內分泌細胞復制、分化成β細胞，從而為那些已經下降的β細胞群最終通過內源性細胞的恢復帶來了希望。 目前已經研究發現，某些特定的多肽和生長因子諸如胃泌素、胰高血糖素樣肽生長因子1（GLP1）能夠使β細胞群擴大，從而使因免疫抑制劑缺乏的1型糖尿病動物模型血糖恢復正常。FDA已經批準的兩只藥物二肽基肽酶4(DPP4)抑制劑和質子泵抑制劑，能夠升高非肥胖糖尿病(NOD)小鼠循環系統中 GLP1和胃泌素的水平，從而為這些途徑在人體進行測試提供了理論依據。 細胞途徑包括肝細胞、祖細胞、樹突細胞和異種移植等，目前這些途徑正在帶來科學上激動人心的機會。此外，以細胞為基礎的治療方法除了面臨科學和技術上的挑戰之外，還面臨著較大的審批障礙，在其中任何一只產品上市之前，這些問題亟需解決。 聯合用藥頗具潛能 任何一種再生治療藥物都可能被不受控制的自身免疫應答所阻礙，因此，將安全、抗原特異性的耐受性療法和即將出現的再生療法聯合應用將是新藥研發的下一步工作。 懷孕后，母體的免疫系統會被輕微抑制，從而耐受胎兒的發育，刺激胎兒生長、發育的活性因子的表達。最近的一項研究顯示，慢性1型糖尿病患者會表現出懷孕誘導的β細胞功能和血糖改善。這一研究為耐受性藥物與再生治療藥物合用模擬自然的觀點提供了支持，這種聯合用藥在開發1型糖尿病調節藥物方面具有很大的潛能。 市場進化有望 從當前1型糖尿病治療藥物的研發渠道來看，接下來的10年內，胰島素替代療法將繼續統治市場。從長遠來看，目前處于研發早期的耐受性藥物、抗原特異和β細胞特異的再生藥物將會為開發疾病調節藥物提供一個非常有希望的平臺。雖然這些藥物中的單一藥物將會首先上市，但是聯合用藥將是長期以來追尋的治療1型糖尿病最有效的方法。 相關>>> 新型降糖藥Victoza銷售超預期 今年一季度，Victoza(liraglutide，利拉魯肽)在全球范圍內為諾和諾德公司創造了大約6,600萬美元的銷售額，大大超出了公司以及分析師的預期。 2009年中期，Victoza成功進駐部分主要歐洲市場，今年1月底在美國獲批，并于2月中旬迅速投放市場。目前，該藥已在15個國家成功上市。Victoza是一種注射劑，每日注射1次。 上市10周占市場10% 4月27日，諾和諾德CEO Lars Rebien Sorensen在分析師電話會議上稱， Victoza屬于GLP-1類似物，在美國上市后10周便迅速占領了GLP-1市場10%的份額。 在Victoza的強勢推動下，諾和諾德今年第一季度的銷量達到了137億丹麥克朗(DKK)，比去年同期上漲了9%。為此，諾和諾德已將其銷量增長預測從過去的6%~10%上調至7%~10%(以當地貨幣計算)。 Victoza的銷售業績一直以來都非常令人期待。該藥獲準用于二甲雙胍單藥治療后降糖效果不理想的2型糖尿病患者。FDA要求諾和諾德在產品標簽上注明“風險評估與規避策略”，還提出了一些強制性的上市后要求。根據FDA的要求，鑒于臨床前嚙齒動物研究曾報告過甲狀腺C細胞腫瘤，Victoza標簽上還印有相應的“黑框警告”。 雖然Victoza進入的是一個不斷擴大的競爭激烈的市場，但除Victoza外，目前已經獲批的 GLP-1產品只有一種：Amylin和禮來聯合推出的GLP-1 Byetta (艾塞那肽，exenatide)，每日注射2次。由Amylin、Alkermes和禮來三家公司聯合研制的艾塞那肽新劑型Bydureon，每周注射 1次，目前正在接受FDA審批，有望在今年進入市場。 Victoza優于Januvia Victoza的研發計劃涉及了許多針對其他降糖藥的直接比較試驗。在美國糖尿病協會2009年年會上，諾和諾德公布了Victoza與Byetta對照的LEAD-6試驗所得到的陽性結果。 | ||
