| 發(fā)布日期： 2008-07-21 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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FDA近日討論糖尿病新藥審批新設(shè)想，即要求藥廠提供實驗性降糖藥不會增加心血管疾病風(fēng)險的相關(guān)數(shù)據(jù)。而這一提議若通過，想必對許多大藥廠而言不是一個好消息。 看血糖，也看心臟 FDA最近召集專家專門開會討論糖尿病新藥審批的新設(shè)想：是否強制藥廠完成糖尿病新藥對心血管系統(tǒng)的影響研究，比如降糖藥是否減少或至少不增加心臟病和中風(fēng)發(fā)生的幾率。 眾所周知，糖尿病患者發(fā)生中風(fēng)和心臟病的風(fēng)險較大，但市場上似乎還沒有一種糖尿病治療藥物被明確證明可以在降低患者血糖的同時，降低其發(fā)生心臟病的風(fēng)險。相反，在某些降低血糖效果明顯的藥物中，有的甚至還可能增加心臟病發(fā)生的幾率。比如葛蘭素史克的文迪雅，該藥在臨床上降血糖效果很好，卻可能會增加心臟病發(fā)生的風(fēng)險，盡管結(jié)論還不確定，還是引起了FDA的高度關(guān)注。 7月5日，F(xiàn)DA顧問小組如期召開會議，詳細討論了降糖藥是否應(yīng)該從嚴審核的問題，并將關(guān)注的重點放在了長期服用藥物是否會增加服藥者患心臟病的風(fēng)險上。FDA的顧問小組在當(dāng)天進行了投票，結(jié)果專家組成員以14：2的壓倒性優(yōu)勢贊成這樣的決議：要求藥物制造商提供相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，以證明實驗性糖尿病治療藥物不會增加心血管疾病的風(fēng)險，這一藥物才可以批準(zhǔn)上市。 如果FDA采納顧問小組的意見，對藥廠來講是很不利的。業(yè)內(nèi)人士稱FDA可能會做出的這一決定將是“代價昂貴”的決定，因為想要證明降糖藥物的心血管安全指數(shù)通常需要一個更大規(guī)模、更長周期、更多經(jīng)費投入的人體臨床試驗，這比證明藥物能有效控制血糖要復(fù)雜得多。 幾家歡樂幾家愁 如果FDA認同新的審查標(biāo)準(zhǔn)，想必會幾家歡樂幾家愁。阿斯利康和百時美施貴寶可能會首當(dāng)其沖，因為這兩家公司正計劃提交其糖尿病藥物Saxagliptin的NDA，目前正等待FDA的批準(zhǔn)。相反，已經(jīng)不受此新規(guī)影響并且受益多多的應(yīng)該是默克公司，它的糖尿病藥物Januvia已獲得批準(zhǔn)，而且在市場上賣得很好。Januvia與Saxagliptin屬于同一類產(chǎn)品，而新規(guī)可能會讓Saxagliptin上市推遲若干年。當(dāng)然壓力更大的可能是葛蘭素史克公司的文迪雅，因為去年的一項薈萃分析表明，該藥可能會增加心臟病發(fā)作的危險性。因為這一發(fā)現(xiàn)以及媒體的廣泛報道，使葛蘭素公司去年卷入一場質(zhì)疑和指責(zé)的風(fēng)暴中。文迪雅的銷售明顯下降，部分機構(gòu)和患者也開始起訴葛蘭素史克，但該公司還是堅定地聲稱文迪雅是安全的。目前該藥仍然在市場上銷售，而其長期臨床比較試驗也正在進行當(dāng)中，要等到2014年才能有最終結(jié)果。 藥物審查的前提是安全，其次才是有效。怎么才算有效呢？按照傳統(tǒng)，F(xiàn)DA主要基于藥物的生物學(xué)指標(biāo)來審查新藥能否上市，比如降低血糖、血脂和血壓，這些都是比較容易和通過相對短期的試驗就可以證明的。同樣，F(xiàn)DA主要通過控制血糖的能力及安全來批準(zhǔn)治療2型糖尿病的藥物，但這種傳統(tǒng)的評價審核方式去年開始便遭遇挑戰(zhàn)和質(zhì)疑，因為降糖效果好的藥未必能夠保護心臟，相反還可能會損害心臟。 FDA也對文迪雅作了調(diào)查分析，盡管有人建議需要對該藥標(biāo)簽上添加警告甚至將其完全撤離市場，但最終還是得以保留上市，只是要求其添加額外警告標(biāo)簽，然后等待臨床試驗結(jié)果再作決定。FDA正是出于降糖藥可能會與心血管疾病有關(guān)的擔(dān)心才展開上述討論的。 盡管面對來自于消費者保護團體的種種壓力，F(xiàn)DA的科學(xué)家們似乎對于這樣的強制做法還是有所保留。他們在網(wǎng)上發(fā)文指出，目前沒有任何治療糖尿病的藥物（包括胰島素）有證據(jù)表明可以降低發(fā)生心臟病的風(fēng)險。他們同時還警告說，設(shè)置心血管疾病風(fēng)險的門檻，有可能會加大臨床試驗的周期和負擔(dān)，同時也會影響糖尿病藥物的開發(fā)。 FDA還面臨來自國會的批評指責(zé)，國會議員已要求政府審計總署審查FDA批準(zhǔn)文迪雅和Vytorin，后者是默克和先靈葆雅合作開發(fā)的降血脂藥，盡管該復(fù)方藥降低膽固醇作用明顯，但在防止血管病變和預(yù)防心血管事件上并不優(yōu)于低價仿制藥。國會議員質(zhì)疑FDA僅僅以生物學(xué)指標(biāo)而非臨床預(yù)后指標(biāo)來批準(zhǔn)新藥。但工業(yè)界代表則認為使用生物學(xué)指標(biāo)可以加快藥物開發(fā)過程，而及時讓藥品上市毫無疑問可以挽救更多患者的生命。 點評 謹慎從事是應(yīng)該的 任何藥物的臨床評價都有其直接或間接的觀察指標(biāo)，不同時期不同國家的評價標(biāo)準(zhǔn)也不一樣。以抗腫瘤藥為例，過去FDA只要看其是否抑制瘤體增長或癌細胞擴散，以腫瘤是否縮小來判斷藥物是否有臨床療效，或藥物是否在病人身上有所反應(yīng)。由于已經(jīng)上市的抗腫瘤藥已經(jīng)很多，現(xiàn)在對于抗腫瘤藥臨床評價指標(biāo)的要求也更高了，多半要看藥物治療（無論是單藥還是聯(lián)合用藥）能否延長病人生命或使病人體內(nèi)癌細胞基本消失（如白血病）。即便如此，F(xiàn)DA今年還是批準(zhǔn)了阿瓦斯丁用于晚期乳腺癌治療，該藥并不會延長患者生命，算是近幾年來被FDA批準(zhǔn)的新藥中的一個特例。 那么FDA對其他常見病和慢性病的治療藥物的評審有什么新的要求呢？比如針對高血壓、糖尿病、高血脂等疾病的治療用藥，品種名目繁多，新藥不少，老藥更多，究竟哪個更好、更有效，哪個性價比高，有時還真不好判斷。從間接指標(biāo)判斷，能降“三高”（即高血壓、高血糖、高血脂）的藥物都應(yīng)視為有效。如果在同等藥效的前提下，哪個藥副作用小、哪個藥有更好的長期預(yù)后，哪個藥就有競爭優(yōu)勢。如果在同等療效和安全的前提下，哪個藥便宜，哪個藥的性價比就越高。多少年來，評價和審批降“三高癥”的藥物，都是根據(jù)這些間接的生物學(xué)或生理指標(biāo)來判斷的。對藥物治療的預(yù)后和長期療效并沒有明確要求，只是有的藥廠有時為了證明自己的藥物比其他藥物更具有臨床應(yīng)用價值或優(yōu)勢，才會主動做藥物對等的比較試驗。 目前FDA正在考慮是否對糖尿病藥物實施新的審核標(biāo)準(zhǔn)，也就是說，以前主要是看降低血糖效果的評審標(biāo)準(zhǔn)，要延伸到是否可降低心血管疾病風(fēng)險或至少不增加風(fēng)險的長期預(yù)后結(jié)果。如此重要的變化，F(xiàn)DA當(dāng)然心中也沒底，需要聽取專家們的意見和看法才能作決定。這就是FDA召集專家們開會商討對策的背景及原因。 FDA近幾年飽受媒體和民間輿論的指責(zé)，主要指向其沒有在藥品安全上起好監(jiān)管作用，這次拿糖尿病藥作為突破口，做些大膽的嘗試，大方向自然沒錯。因為糖尿病患者越來越多，他們本來就是心臟病的高發(fā)人群，謹慎從事是應(yīng)該的。 | ||
