| 發(fā)布日期： 2008-09-05 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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北京大學第一臨床醫(yī)院皮膚性病科真菌室和北大真菌病研究中心的一個課題組最近發(fā)現(xiàn)，破壞煙曲霉菌Afyap1和sho1基因及其產(chǎn)物的功能可以導致煙曲霉菌對反應活性氧（ROS）過度敏感。這一發(fā)現(xiàn)為發(fā)展新型抗真菌藥物提供了新的靶點和新的思路。 近年來，器官移植的開展、免疫抑制劑的應用，以及惡性血液病和艾滋病等免疫受損人群的逐漸擴大，使得真菌感染成為醫(yī)學界備受關(guān)注的問題，由煙曲霉菌等曲霉菌引起的侵襲性曲霉菌病已成為第二位的院內(nèi)真菌感染，其病死率可高達60%～100%，是導致以上各種免疫受損患者死亡的一個重要原因。 以往研究發(fā)現(xiàn)，煙曲霉菌孢子吸入人體肺組織后主要被人體免疫防御系統(tǒng)所釋放的ROS所殺滅；在煙曲霉菌與機體的相互作用過程中，免疫受損個體由于免疫防御細胞數(shù)量減少且產(chǎn)生ROS的能力下降，故容易發(fā)生侵襲性曲霉菌病。 他們的研究結(jié)果提示，通過破壞煙曲霉菌的Afyap1和sho1基因的功能，可以使吸入人體的煙曲霉菌更容易被人體免疫防御系統(tǒng)釋放的ROS所殺滅，因此這些基因可能成為抗真菌藥物的作用靶點，這為發(fā)展新型抗真菌藥物提供了新思路。同時，敲除了這些基因的煙曲霉菌株對于常見抗真菌藥物的敏感性不發(fā)生改變，但是含有額外拷貝上述基因的煙曲霉菌株則對某新型抗真菌藥物發(fā)生了特異性耐藥。 在這一研究基礎上，研究小組將進一步進行Afyap1轉(zhuǎn)錄因子介導煙曲霉菌對新型抗真菌藥物發(fā)生特異性耐藥的機制，以及Afyap1和sho1在侵襲性曲霉菌病發(fā)生中的作用方面的研究。
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