| 發(fā)布日期： 2009-09-07 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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本報(bào)訊 （記者付東紅 通訊員嚴(yán)軼鋒）生命科學(xué)頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》（CELL，影響因子31.253）近日發(fā)表了北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系尚永豐實(shí)驗(yàn)室的研究論文——《賴氨酸特異性去甲基化酶1為核小體重塑及組蛋白去乙�；瘡�(fù)合體的一個(gè)內(nèi)在亞基且參與調(diào)控乳腺癌的轉(zhuǎn)移》。該研究證明了LSD1（賴氨酸特異性去甲基化酶1）能抑制乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，揭示了LSD1這一表觀調(diào)控因子在抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移中有著非常重要的作用，同時(shí)為乳腺癌轉(zhuǎn)移的干預(yù)提供了新的可能的分子靶點(diǎn)。 該論文的第一作者為王艷博士。據(jù)該論文的責(zé)任作者尚永豐介紹，乳腺癌轉(zhuǎn)移的分子機(jī)理目前還不完全清楚。LSD1是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的組蛋白去甲基化酶，理論上對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起廣泛調(diào)控作用。但近期研究卻表明，LSD1只參與一些特異的細(xì)胞信號(hào)通路的調(diào)控，而且與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)，提示這一看似簡(jiǎn)單的酶在生理病理方面有著復(fù)雜的作用機(jī)制。 尚永豐領(lǐng)銜的研究小組利用生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、基因組學(xué)、臨床標(biāo)本實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等綜合技術(shù)手段，研究發(fā)現(xiàn)LSD1/NuRD（賴氨酸特異性去甲基化酶1/核小體重塑及組蛋白去乙酰化復(fù)合體）在乳腺癌細(xì)胞調(diào)控一系列上皮—間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換中起關(guān)鍵作用的基因，包括TGFB1（轉(zhuǎn)化生長因子B1）；乳腺癌病例樣本中LSD1表達(dá)水平被下調(diào)且與TGFB1（轉(zhuǎn)化生長因子B1）的表達(dá)水平呈負(fù)相關(guān)。而上皮—間質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)換是癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。尚永豐課題組進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證明LSD1能抑制乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，從而揭示了LSD1這一表觀調(diào)控因子在抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移中有著非常重要的作用。 專家介紹，該研究證明NuRD復(fù)合體除具有染色質(zhì)重塑ATP酶和組蛋白去乙�；富钚酝�，還具有組蛋白去甲基化酶的活性，揭示了組蛋白去乙�；徒M蛋白去甲基化這2種重要的組蛋白修飾在染色質(zhì)重塑中相互協(xié)調(diào)作用的機(jī)理，對(duì)認(rèn)識(shí)表觀遺傳調(diào)控的分子機(jī)制具有開創(chuàng)性的理論意義。此外，該研究還顯示，LSD1能夠抑制乳腺癌的轉(zhuǎn)移，為乳腺癌轉(zhuǎn)移的干預(yù)提供了新的可能的分子靶點(diǎn)。 | ||
