| 發布日期： 2008-09-25 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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骨質疏松治療藥物一直不是各藥企創新的主要攻破點。他們的目標只是改善現有藥物的使用方法，以此來解決患者的用藥順應性問題。但如今，藥企開始重視對這一領域的研究。新藥的問世，將為各階層患者提供差異化的治療方法
骨質疏松是一種骨胳機能紊亂的疾病，主要表現為患者的骨密度下降，骨折危險性升高。一般情況下，20～25歲人骨密度會達到其峰值。年齡、性別、環境和諸如體力活動和飲食等生活因素對骨密度也會產生重要影響。隨著年齡的增長，骨組織的生長速度遠趕不上骨質丟失的速度，骨折的風險也越來越大。由于骨質丟失是一種漸進和無痛的過程，因此，只有在發生骨折后，骨質疏松才能被診斷出來，這就給對骨質疏松患者人群的預測帶來了挑戰。 即便如此，僅在美國，40歲以上的人群中，每兩位婦女中就有1位婦女，每4名男性中就有1名男性遭受與骨質疏松有關的骨折的折磨。全球有2億人將遭受骨質疏松的折磨。 “四大金剛”各有千秋 骨質疏松的治療藥物主要分為4類：降鈣素、骨鈣調節劑、選擇性雌激素受體調節劑（SERMs）和甲狀旁腺激素（PTHs）。 降鈣素是一種肽類激素，能提高機體中鈣的利用度，催進骨形成、抑制骨吸收。該藥物獲準用于治療婦女絕經5年后出現的骨質疏松癥。這種激素是對人降鈣素或來自鮭魚的降鈣素進行基因修飾而獲得，目前上市的降鈣素為鼻腔噴霧劑或注射劑。鼻腔噴霧劑長期使用超過1年后，會產生鼻漏、過敏以及患者會產生抵觸情緒。而注射劑會對胃腸道功能產生影響。用藥的患者中，腹瀉的發生率超過10％。隨著新藥的問世，這一類藥物正處于下降的通道。 骨鈣調節劑包括了諸如默沙東公司的福善美、賽諾菲-安萬特和寶潔公司的利塞膦酸，這些都是目前骨質疏松治療的“金標準”藥物。從近期來看，這一類藥物仍將繼續統治骨質疏松治療藥物市場，但近年來，也不可避免地受到了仿制藥帶來的沖擊。這一類藥物中的新軍包括了2007年獲得美國和歐洲批準的諾華公司的擇泰（Zometa），該藥物使用非常方便，只需每年給藥1次。還有2005年在美國、2006年在歐洲獲準上市的福善美D（阿侖膦酸和維生素D的復方制劑）。羅氏公司的每月用藥1次的伊班膦酸（ibandronic acid、Bonviva）也于2005年在美國、2006年在歐洲獲準上市，用于治療骨質疏松癥。該藥物是首個和迄今唯一用于絕經后婦女骨質疏松癥的每月使用1次的藥品。 臨床發現，雙膦酸類藥物存在著諸如食管炎癥、低鈣血癥、腎臟炎癥和相當罕見的關節壞死的不良反應。最近的一份臨床研究顯示，接受唑來膦酸、阿侖膦酸等雙膦酸類藥治療的患者中有出現心房顫動的現象。 選擇性雌激素受體調節劑中諸如禮來公司的易維特（raloxifene、Evista）主要供處于絕經期前的婦女使用，從而預防骨質疏松的發生。這類藥物的副作用主要有熱潮紅以及相當罕見的深部靜脈血栓形成。但該類藥物長期使用的數據還比較有限。 重組甲狀旁腺素藥物包括有奈科明制藥（Nycomed Pharma）的Preotact和禮來公司的骨穩（Teriparatide、FORTEO），該類藥是通過刺激新骨質的生成從而真正地從根本上扭轉骨質疏松這種疾病。這一類藥物同樣還具有抗骨重吸收和激活骨再造的能力，且每天只需皮下注射1次。但是，這類藥物僅被推薦使用兩年，兩年后就需要轉用其他治療骨質疏松的藥物，一般使用雙膦酸鹽類，對通過PTH治療獲得的骨密度進行維持。PTH的其他缺點是價格昂貴、每天需注射一次，高鈣血癥、甲狀腺功能亢進的患者使用會受限。由于發現該類藥物能導致骨肉瘤的發病率升高，且這種現象在長期的嚙齒類實驗中已經出現，因此，包括PTH在內的藥物都被加上了黑框警告。 新藥還是給藥系統創新？ 從傳統來看，骨質疏松治療藥物市場一直不是藥廠R&D創新的主要目標。藥廠開發骨質疏松治療藥物的目的是改善現有藥物的使用方法，減少高層次醫療人群服用片劑的負擔，因為對這些人群來說，順應性是主要問題。而隨著新一代藥物的開發上市，將為各種階層的患者提供與目前治療完全差異化的方法。 這些藥物中最有希望的藥物包括了安進公司的人源化單克隆抗體Denosumab，這種抗體能抑制RANK-L（核因子-kB活化因子受體上的配體），從而阻止破骨細胞的母體分化成骨重吸收的破骨細胞。該藥物使用比較方便，每年只需注射1次或兩年進行1次的皮下注射，有可能成為雙膦酸鹽類藥物復發患者的替代品，使得該藥物特別引人關注。安進公司宣布，在絕經期后骨質疏松患者參加的Ⅲ期臨床試驗中，該藥物達到了主要和次要試驗終點，既能減少新的椎骨骨折，還能減少非椎骨和髖骨折。 另一個新的靶標是組織蛋白酶K，這是一種半胱氨酸蛋白酶，這種蛋白酶在破骨細胞大量表達。默沙東的Odanacatib是這一類藥物中希望最大的一只。該藥物目前處于預防骨質疏松的Ⅲ期臨床試驗階段，并且已經獲得的令人振奮的Ⅱ期臨床數據。ONO-5534是一只組織蛋白酶K抑制劑，該藥物能抑制骨的再吸收，而對骨的形成不會產生影響。 值得關注的是，小分子的PTH受體調節劑將是一種新的研發途徑，目前有3只藥物處于Ⅱ期臨床研究�，F在使用的藥物中也有許多藥物處于臨床前研究階段，其中選擇性雌激素受體調節劑主要用于癌癥導致的骨吸收，還有一只新的人源化PTH和口服類型的降鈣素正在開發中。 骨質疏松治療藥物市場未來的增幅還比較難以估計，隨著診斷水平的提高，將使得骨質疏松癥患者人數顯著增加。如果獲得批準，Denosumab將成為骨質疏松治療藥物市場中的霸主。該藥物預計將于2010年上市，第一年的銷售額將達到2億美元，最高銷售額將達到10億美元。Odanacatib將于2012年上市，第一年的銷售額預計達到1.5億美元。 | ||
