| 發(fā)布日期： 2010-02-22 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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3、 毒理學(xué)研究 3.1 急性毒性 3.1.1 口服給藥對小鼠的急性毒性試驗 設(shè)置不同口服給藥劑量，一日1次或一日2-3次給藥，觀察給藥后動物的狀態(tài)，連續(xù)觀察14天。計算半數(shù)致死劑量和（或）最大給藥量和最大耐受量。研究結(jié)果表明，舒心片毒性較低，測不LD50。最大給藥量為48g/kg。各組動物無明顯不良反應(yīng)。 3.1.2 口服給藥對大鼠的急性毒性試驗 設(shè)置不同注射給藥劑量，一日1次或一日2-3次口服給藥，觀察給藥后動物的狀態(tài)，連續(xù)觀察14天。計算半數(shù)致死劑量和（或）最大給藥量和最大耐受量。研究表明，舒心片毒性較低，測不LD50。灌胃給藥對Wistar大鼠的最大給藥量為16g/kg。該劑量可致動物軀體運動一過性減少，并對睡眠中樞，呼吸中樞，自主神經(jīng)，胃腸動力和脾臟等產(chǎn)生一定的影響，對其他重要組織和臟器未見明顯急性毒性損害。 3.2 長期毒性 對大鼠的長期毒性試驗 實驗設(shè)置空白對照組、舒心片小、中和大三個劑量組，每天給藥1次，連續(xù)4周，停藥觀察1周。觀察大鼠一般情況、攝食量、體重變化、尿常規(guī)分析、各項血液學(xué)及血液生化指標(biāo)、臟器重量、臟器系數(shù)，在給藥4周和停藥4周的時間點，處死部分動物進行系統(tǒng)檢查。系統(tǒng)觀察藥物長期給藥對各重要組織臟器的毒性影響。研究結(jié)果表明，各組大鼠各項檢測指標(biāo)均未見異常。提示舒心片長期給藥安全性良好。 4、 遺傳毒理研究 4.1 組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變試驗 采用5個組氨酸營養(yǎng)缺陷型鼠傷寒沙門氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535，設(shè)置空白對照組、溶劑對照組、陽性藥對照組、舒心片5個濃度組，分別在±S9mix條件下進行實驗。結(jié)果顯示該藥各濃度組均沒有誘發(fā)上述五個菌株回變菌落數(shù)超過對照值2倍的情況，為陰性結(jié)果，提示舒心片無誘發(fā)微生物回復(fù)突變的作用。 4.2 中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變試驗 實驗設(shè)置細(xì)胞對照組，陽性藥組，舒心片共設(shè)三個濃度，檢測藥物在單獨作用于CHL細(xì)胞和與S9 共同作用于CHL細(xì)胞24h后細(xì)胞染色體的畸變率。結(jié)果顯示舒心片各劑量組在±S9mix條件均未增加染色體畸變率，無統(tǒng)計學(xué)意義，為陰性結(jié)果。提示該藥不會引起培養(yǎng)的哺乳動物體細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)畸變。 4.3 小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核形成試驗 以昆明種雄性成熟小鼠為實驗對象，設(shè)置空白對照組、溶劑對照組（生理鹽水）、陽性藥對照組和舒心片低、中、高三個劑量組進行實驗,給藥后24h、48h采樣檢查小鼠股骨骨髓微核。結(jié)果顯示舒心片各劑量組股骨骨髓的微核與空白對照組相比無顯著性差異，提示該藥沒有誘發(fā)小鼠骨髓微核的作用。 | ||
