項(xiàng)目簡(jiǎn)介:
本產(chǎn)品是從具有活血化瘀功效的傳統(tǒng)中藥材中提取純化得到的有效單體成分，按照國(guó)家1類(lèi)新藥的技術(shù)要求制成片劑，是治療冠心病心絞痛的國(guó)家1類(lèi)中藥。
藥物特點(diǎn):
冠心病，又稱(chēng)缺血性心臟病，是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化造成血管狹窄或阻塞，發(fā)生冠脈循環(huán)障礙，造成心肌缺血、缺氧或壞死的一種心臟病。舒心片改善心肌缺血作用肯定，本研究中心還突破性的發(fā)現(xiàn)其可顯著減少心肌缺血再灌注后的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，從而可有效緩解心肌缺血再灌注后的炎性損傷，對(duì)冠心病的治療有著獨(dú)特的雙重功效。同時(shí)緩解心絞痛，胸悶，還有降血壓、降血脂的作用，對(duì)缺血性心臟病患者療效尤著。
該產(chǎn)品治療冠心病，原料來(lái)源豐富、成本較低、服用劑量小、方便；且質(zhì)量可控，具有療效穩(wěn)定、作用持久等優(yōu)點(diǎn)，另外多次給藥無(wú)明顯耐藥現(xiàn)象，可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定用藥。
技術(shù)特點(diǎn):
工藝合理，運(yùn)用現(xiàn)代純化技術(shù)，分離精制獲得藥材中有效成分，使其含量達(dá)到一類(lèi)中藥創(chuàng)新藥物的要求，并且其有效成分在制備過(guò)程中穩(wěn)定性好、收率高，為工業(yè)化大生產(chǎn)奠定了較好的理論基礎(chǔ)。
項(xiàng)目進(jìn)展:
目前已經(jīng)完成所有臨床前藥學(xué)研究和大部分臨床前藥理研究。正在進(jìn)行毒理學(xué)研究和臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。
市場(chǎng)前景:
心血管疾病在所有疾病類(lèi)別中是發(fā)病率較高，治療難度較大的一類(lèi)。隨著社會(huì)的發(fā)展和人類(lèi)生活方式的改變， 一發(fā)展態(tài)勢(shì)日益凸顯。已被喻為“威脅人類(lèi)健康的第一殺手”，也是全球范圍造成死亡的最主要原因，心腦血管系統(tǒng)用藥中仍然是西藥占據(jù)主導(dǎo)地位，占據(jù)口服藥物市場(chǎng)約75%的份額，針對(duì)目前的情況，我公司致力于研究安全有效的治療心血管病藥物，舒心片即是研究較為成熟的產(chǎn)品之一，該藥物可明顯改善冠心病人的癥狀，緩解心絞痛，胸悶，還有降血壓、降血脂的作用，并且由于該藥物為中藥有效成分制劑，具有成份清楚、安全無(wú)毒的特點(diǎn)，取得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的新藥證書(shū)后，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)定會(huì)受到廣大心血管病患者的歡迎。
主要藥理研究
1、藥效學(xué)研究
1.1 對(duì)垂體后葉素所致大鼠急性心肌缺血的影響
該藥設(shè)置三個(gè)劑量組，采用垂體后葉素所致大鼠冠脈痙攣性心肌缺血模型。研究表明舒心片15mg/kg及以上劑量組可有效降低垂體后葉素所致大鼠心電圖T波高度，提示該藥可明顯改善心肌缺血的程度。
1.2 對(duì)冠脈結(jié)扎所致大鼠急性心肌梗死的影響
該藥設(shè)置三個(gè)劑量組，造模后經(jīng)十二指腸途徑給藥，采用冠脈結(jié)扎所致大鼠急性心肌梗塞模型。研究結(jié)果表明舒心片各劑量組均可顯著降低冠脈結(jié)扎所致的心肌梗死面積；降低血清心肌酶的含量；增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力，提示其可顯著改善心肌缺血程度，同時(shí)可提高自由基清除能力。
1.3 對(duì)冠脈結(jié)扎所致麻醉犬急性心肌梗死的影響
該藥設(shè)置三個(gè)劑量組，造模后經(jīng)十二指腸途徑給藥，采用冠脈結(jié)扎所致犬急性心肌梗塞模型。研究結(jié)果表明舒心片各劑量組均可顯著改善心肌缺血程度和范圍，降低冠脈結(jié)扎所致犬的心肌梗死面積；降低血清心肌酶的含量，增加血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低血清中丙二醛（MDA）的含量。提示該藥可有效改善心肌缺血程度，同時(shí)增加氧自由基的清楚，還可減輕心肌細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化。
1.4 對(duì)正常犬血流動(dòng)力學(xué)及心肌耗氧量的影響
該藥設(shè)置三個(gè)劑量組，經(jīng)十二指腸途徑給藥，研究結(jié)果表明舒心片三個(gè)劑量均可降低冠脈阻力，增加心肌氧的供應(yīng)，還可以降低心肌耗氧量，從而改善心臟血流動(dòng)力學(xué)的狀態(tài)。
1.5 對(duì)大鼠心肌缺血再灌注模型的影響
該藥設(shè)置三個(gè)劑量組，造模后經(jīng)十二指腸途徑給藥，研究結(jié)果表明，舒心片30g/kg和60mg/kg口服給藥可促進(jìn)心肌缺血再灌注大鼠T波的恢復(fù)，降低心肌酶，縮小心肌梗死面積，提示芍藥苷可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷程度。
2、 抗心肌缺血機(jī)理研究
2.1 對(duì)心肌缺血再灌注大鼠心肌炎細(xì)胞浸潤(rùn)及炎性因子表達(dá)的影響
實(shí)驗(yàn)設(shè)置4組，分別為假手術(shù)組、模型組、舒心片口服組，研究結(jié)果表明，該藥可顯著減輕缺血再灌注心肌中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、降低心肌組織MPO活力，降低心肌組織中IL-1β和TNF-α的含量，下調(diào)心肌組織中NF-κВ和ICAM-1的表達(dá)，提示舒心片可減輕缺血再灌注后心肌的炎性損傷，抑制炎細(xì)胞粘附帶來(lái)的繼發(fā)損傷，同時(shí)可抑制心肌細(xì)胞凋亡。
2.2 對(duì)缺氧所致原代人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷的干預(yù)作用
采用人胚胎臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）培養(yǎng)模型，使用法國(guó)BioMérieux®sa公司缺氧置系統(tǒng)。研究表明，舒心片對(duì)缺氧誘導(dǎo)的HUVECs細(xì)胞損傷有明顯的保護(hù)作用，可能的機(jī)制為通過(guò)增加缺氧損傷的HUVECs 內(nèi)皮型一氧化氮（eNOS）的活性，進(jìn)而增加一氧化氮（NO，可舒張血管）的產(chǎn)生，可能通過(guò)減少核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB的活性從而減少炎性細(xì)胞粘附分子ICAM-1，VCAM-1的表達(dá)，從抗炎這方面對(duì)抗缺氧誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷。
2.3 對(duì)乳鼠心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型凋亡的影響及作用環(huán)節(jié)
差速貼壁法分離乳鼠心肌細(xì)胞，采用化學(xué)法和氣體置換法復(fù)制原代培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型，觀察不同濃度舒心片對(duì)心肌細(xì)胞凋亡以及凋亡相關(guān)因子的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥可有效對(duì)抗缺氧復(fù)氧所致的心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步的研究結(jié)果提示舒心片的抗凋亡作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因p-p38MAPK、Fas、Bax、Bcl-2及凋亡相關(guān)蛋白Caspase3的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
綜上，我們采用整體動(dòng)物水平以及分子水平的實(shí)驗(yàn)分別研究了舒心片的抗心肌缺血藥理作用及作用機(jī)制。結(jié)果表明，舒心片能明顯減輕心肌缺血程度，有效降低心肌缺血再灌注后的炎性損傷，其抗心肌缺血的作用程度與陽(yáng)性藥鹽酸地爾硫卓基本相當(dāng)。作用機(jī)制研究結(jié)果表明，舒心片可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、抑制炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、減少炎性細(xì)胞因子表達(dá)及抑制缺氧的血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞凋亡。提示該藥既可有效改善急性心肌缺血時(shí)的血液供應(yīng)，亦可改善缺血再灌注恢復(fù)期的心肌細(xì)胞炎性損傷。其抗炎作用是陽(yáng)性藥鹽酸地爾硫卓不可比擬的。
（1）抗心肌缺血活性強(qiáng)：舒心片治療缺血性心臟病較低劑量即可發(fā)揮療效，作用較為肯定。我中心通過(guò)不同動(dòng)物模型（大鼠和犬的心肌缺血及缺血再灌注模型）均驗(yàn)證了該藥明顯減輕心肌缺血程度的作用，另外其對(duì)冠狀動(dòng)脈選擇性較高，對(duì)血壓、心率和心律等影響較小。
（2）抗心肌缺血作用機(jī)理研究：對(duì)舒心片抗心肌缺血的作用機(jī)理研究表明，該藥具有一定程度鈣離子通道拮抗作用，從而能發(fā)揮擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的作用，推測(cè)這是該藥改善心肌缺血的重要機(jī)理之一。我中心研究結(jié)果還表明，該藥可明顯減輕心肌缺血再灌注后的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，從而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的繼發(fā)性炎性損傷；另外還可有效增加血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能、內(nèi)分泌功能和參與炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)的功能，從而維持血管結(jié)構(gòu)，減少血小板和炎細(xì)胞聚集帶來(lái)的心肌進(jìn)一步損傷。
