| 發(fā)布日期： 2011-01-11 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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抗感染類藥物一直是我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中的領(lǐng)軍品種，尤其在突發(fā)事件來(lái)臨時(shí)更顯示出其重要性。而作為抗感染類藥物的主要品種，頭孢菌素已占據(jù)了抗感染類藥物的半壁江山。隨著頭孢菌素上游原料藥國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程的全面提速，具有實(shí)力的企業(yè)正向著集約化、規(guī)模化方向發(fā)展，從而帶動(dòng)了第二、第三代大宗頭孢菌素產(chǎn)量的增長(zhǎng)。
據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所公布的數(shù)據(jù)顯示，2009年主要年產(chǎn)量過(guò)百噸的26個(gè)抗生素品種總量為4.02萬(wàn)噸，2010年預(yù)計(jì)將達(dá)到4.4萬(wàn)噸，將比上一年增長(zhǎng)9.45%，其中8大頭孢類藥物將占總量的24.55%。
從藥品制劑終端市場(chǎng)方面統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)看，2009年，國(guó)內(nèi)頭孢抗感染藥市場(chǎng)總規(guī)模為280億元，從2005～2009年這5年里，頭孢類藥市場(chǎng)銷售規(guī)模平均增長(zhǎng)率25.36%。另?yè)?jù)中國(guó)化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì)信息部數(shù)據(jù)顯示，2009年，國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院用藥中，全身用抗感染藥物用藥金額達(dá)到了157.33億元，其中頭孢類藥物為86.06億元，占據(jù)了全身用抗感染藥物市場(chǎng)的54.70%，比上一年增長(zhǎng)了22.54%。頭孢菌素類藥物的前5位品種分別是：第二代品種頭孢替安、頭孢呋辛、頭孢孟多；第三代品種頭孢米諾、和頭孢哌酮/舒巴坦鈉。數(shù)據(jù)顯示，第二代品種在前5位品種中占據(jù)3席，用藥金額占前5位品種的62.23%，表現(xiàn)出特有的競(jìng)爭(zhēng)力。
頭孢替安再拔頭籌
第二代頭孢的特點(diǎn)是引入了肟基，提高了對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。比第一代頭孢抗菌譜廣，雖說(shuō)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用與一代頭孢類藥物難分高低，而對(duì)革蘭氏陰性菌的抗菌范圍比第一代頭孢類藥物作用機(jī)制好，對(duì)流感嗜血桿菌、大腸桿菌、克雷白氏菌、奇異變形桿菌等的作用比較強(qiáng)，對(duì)腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌等也有抗菌作用。對(duì)肝腎的毒性也較小。因此，在臨床上多用在病原菌不太明確，不能肯定是革蘭氏陽(yáng)性菌還是革蘭氏陰性菌，或者屬于混合感染的情況。尤其是頭孢替安的臨床特點(diǎn)對(duì)流感嗜血桿菌較第一代具有優(yōu)勢(shì)。
近兩年，在國(guó)內(nèi)城市、廣大農(nóng)村醫(yī)療保障體系的逐漸完善、人們對(duì)疾病高度重視和不斷提高新思維的推動(dòng)下，素有剛性需求的醫(yī)藥市場(chǎng)呈現(xiàn)出進(jìn)一步升溫的局面。抗生素骨干企業(yè)的傳統(tǒng)品種銷售量和銷售額同步增長(zhǎng)，部分品種仍有供不應(yīng)求的現(xiàn)象。在新老頭孢類藥物激烈競(jìng)爭(zhēng)角逐下，2009年，國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院前5大暢銷頭孢類藥物排行榜在上一年的基礎(chǔ)上，形成了新的穩(wěn)定格局。在第二代產(chǎn)品頭孢替安領(lǐng)銜下，頭孢菌素類藥物普遍表現(xiàn)出較好的形勢(shì)。已成為醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展和新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)未來(lái)趨勢(shì)的風(fēng)向標(biāo)，對(duì)頭孢類前瞻性發(fā)展有一定的借鑒意義。
在第一代頭孢類品種逐漸從主流醫(yī)院讓出席位后，第二、三代品種成為中堅(jiān)骨干力量，而第四代品種僅有頭孢吡肟以其優(yōu)勢(shì)穩(wěn)居其中。頭孢替安冠冕堂皇地排在了抗生素類的第一位，年銷售額近6億元人民幣，占據(jù)了抗感染藥物用藥市場(chǎng)份額的3.75%（見(jiàn)圖1）。
頭孢替安原為日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社研制開(kāi)發(fā)上市的藥物。我國(guó)頭孢替安研制開(kāi)發(fā)較早，上海四藥于1994年已獲準(zhǔn)生產(chǎn)粉針制劑，現(xiàn)是上海新先鋒藥業(yè)旗下和骨干品種，以商品名“鋒替新”上市。2004年，哈藥集團(tuán)制藥總廠的原料藥和粉針劑也獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“薩蘭欣”。與此同時(shí)，韓國(guó)大熊化學(xué)公司的“海替舒”、韓國(guó)韓美藥品公司的“復(fù)仙安”也進(jìn)入我國(guó)市場(chǎng)，分別由重慶市慶余堂制藥、北京韓美藥品分裝生產(chǎn)。從市場(chǎng)份額分析，今年國(guó)產(chǎn)藥占據(jù)了80%的市場(chǎng)，而進(jìn)口藥及國(guó)內(nèi)分裝產(chǎn)品占20%左右。目前國(guó)內(nèi)仍有廠家在申報(bào)這個(gè)品種，已進(jìn)入臨床的有海南天煌制藥的頭孢替安葡萄糖輸液和頭孢替安氯化鈉輸液。
頭孢孟多增長(zhǎng)迅猛
頭孢孟多酯鈉為新型半合成頭孢菌素，屬于第二代頭孢菌素。在國(guó)外由美國(guó)禮來(lái)公司首先研制成功，國(guó)內(nèi)由上海新先鋒獨(dú)家上市。主要由7-ACA先合成TMACA，再合成頭孢孟多酯酸，與異辛酸鈉反應(yīng)形成鈉鹽。
1987年我國(guó)已開(kāi)發(fā)成功獲準(zhǔn)生產(chǎn)，目前，國(guó)內(nèi)由上海新先鋒藥業(yè)等18家生產(chǎn)，13家具有生產(chǎn)原料藥能力，12家生產(chǎn)粉針注射劑。頭孢孟多具有第一代藥物頭孢類藥物的抗革蘭陽(yáng)性菌作用，而且又具有對(duì)革蘭陰性菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)厭氣梭狀芽孢桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、流感桿菌及吲哚陽(yáng)性變形桿菌等作用較強(qiáng)，特別是對(duì)嗜血桿菌類該品最有效。其中抗革蘭陽(yáng)性菌優(yōu)于第三代頭孢菌素，因此備受醫(yī)生青睞，在2009年22個(gè)城市樣本醫(yī)院用藥名列前茅，用藥金額近5億元人民幣，同比上一年增長(zhǎng)了25.55%，是增長(zhǎng)迅猛的頭孢品種（見(jiàn)圖2）。
頭孢呋辛挺進(jìn)高中端市場(chǎng)
頭孢呋辛系列屬第二代頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，顯著特點(diǎn)是對(duì)細(xì)菌所產(chǎn)生破壞藥物作用的水解酶具有高度穩(wěn)定性，極少發(fā)生不良反應(yīng)，從而保障了優(yōu)良的抗菌活性，在臨床中發(fā)揮了重要作用。
頭孢呋辛最先由葛蘭素威康公司開(kāi)發(fā)成功，于1978年在英國(guó)、愛(ài)爾蘭、德國(guó)和意大利首先上市，隨后在全球許多國(guó)家地區(qū)銷售，商品名為“西力欣”。1987年通過(guò)美國(guó)FDA審批后在美國(guó)上市。由于療效確切，所以被廣泛應(yīng)用于對(duì)抗敏感菌類引起的多種感染。進(jìn)入20世紀(jì)90年代，該藥已成為世界暢銷抗感染藥物，專利保護(hù)期滿后仍是β-內(nèi)酰胺類抗感染藥中的佼佼者。其劑型有干混懸劑、片劑、膠囊、分散片及注射劑等。
近年來(lái)，頭孢呋辛鈉原料藥國(guó)產(chǎn)化有了長(zhǎng)足邁進(jìn)，2009年國(guó)內(nèi)總產(chǎn)量為437噸，預(yù)計(jì)2010年將過(guò)到500噸（見(jiàn)圖3）。注射用頭孢呋辛鈉是目前銷售額領(lǐng)先的頭孢菌素中產(chǎn)量居于前位的藥物，2009年總產(chǎn)量達(dá)到了3.6億支，同比上一年增長(zhǎng)了約3%（見(jiàn)圖4）。
國(guó)產(chǎn)頭孢呋辛鈉粉針劑開(kāi)發(fā)成功后上市，近幾年呈現(xiàn)出一路上揚(yáng)的趨勢(shì)。2009年22個(gè)城市樣本醫(yī)院注射用頭孢呋辛鈉粉針制劑用藥金額同比上一年增長(zhǎng)了12.68%，其中原研品牌和進(jìn)口粉針制劑占據(jù)了30%，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品占據(jù)了70%。在臨床使用中，頭孢夫辛易通過(guò)血腦屏障，也不影響凝血功能，成為顱腦外科中首選藥物之一。
《中國(guó)藥典》2010年版中規(guī)定，注射用頭孢呋辛鈉的貯藏要求是遮光、密封、在陰涼處保存，與《中國(guó)藥典》2005版規(guī)定有所不同，將原冷處保存改為陰涼處保存。主要是為了減少藥品出廠后療效降低和副作用的發(fā)生幾率，而給生產(chǎn)廠家提出更高的要求。
國(guó)外早已實(shí)行了高純氮?dú)獗Ｗo(hù)下的粉針劑生產(chǎn)工藝，從而使藥物中的聚合物、水分和細(xì)菌內(nèi)毒素含量達(dá)到和高于現(xiàn)行的藥典標(biāo)準(zhǔn)。因此，進(jìn)口注射用頭孢呋辛鈉制劑的儲(chǔ)藏、運(yùn)輸和使用環(huán)節(jié)更易于管理，藥物的安全性、有效性和質(zhì)量可控性得到了保障。目前國(guó)產(chǎn)藥品標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際先進(jìn)水平接軌過(guò)程中，產(chǎn)品質(zhì)量的提高帶動(dòng)了藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)升級(jí)，而降低藥品所需儲(chǔ)藏運(yùn)輸?shù)臈l件和成本已是當(dāng)務(wù)之急，這也是使產(chǎn)品更具有差異化的突破口。而《中國(guó)藥典》2010年版中的規(guī)定，也給注射用頭孢呋辛鈉的貯藏提出了更高的要求，客觀上對(duì)注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)工藝提出了挑戰(zhàn)。
2007年，南昌立健藥業(yè)生產(chǎn)的注射用頭孢呋辛鈉工藝率先改進(jìn)后，貯存標(biāo)準(zhǔn)由冷存保存修訂為不超過(guò)20℃的陰涼干燥處保存，新標(biāo)準(zhǔn)已獲得了SFDA批準(zhǔn)執(zhí)行，新標(biāo)準(zhǔn)已提前和《中國(guó)藥典》2010年版中規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉的貯藏要求接軌，從而保障了產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前，已上市的國(guó)產(chǎn)頭孢呋辛鈉粉針制劑中已有6家提高了標(biāo)準(zhǔn)，分別是南昌立健藥業(yè)、麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠、廣州天心藥業(yè)、深圳致君制藥、蘇州中化公司和深圳立健藥業(yè)的產(chǎn)品。產(chǎn)品質(zhì)量的提高，既保障了用藥的有效性和安全性，也拉動(dòng)了市場(chǎng)份額的增長(zhǎng)，頭孢呋辛已成為手術(shù)中的最理想的預(yù)防用藥。
進(jìn)入20世紀(jì)末，頭孢類藥物有了長(zhǎng)足發(fā)展，這也是全球頭孢菌素類進(jìn)展期的黃金時(shí)段。這一類抗生素是臨床使用最多、應(yīng)用最廣、品種最全、療效最好狀、評(píng)價(jià)最高的抗生素，在抗感染藥品中占據(jù)重要地位。隨著人們對(duì)藥物認(rèn)識(shí)度的加強(qiáng)，為了避免交叉感染和藥物副作用的影響，將逐漸回避和減少注射劑的使用，在多種現(xiàn)代口服釋藥技術(shù)推廣應(yīng)用下，分散片、泡騰片、糖漿劑、溶液劑的開(kāi)發(fā)將有較好的市場(chǎng)前景。  | ||
