| 發布日期： 2012-06-07 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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6年前,諾和諾德首席執行官索文森(Lars Soerensen)啟動了“尋找胰島素藥丸”的工作。 現年66歲的法國人杰基·沙林(JackieChaline)每天都需要注射胰島素維持生命。16年前被診斷出患有糖尿病后,在過去7年中,沙林使用了大約9000支胰島素注射劑。“如果服藥方式從注射變為口服,我就能徹底解放了。”沙林說。 預計銷售峰值 就患者的適應性而言,口服給藥與注射給藥存在巨大差異。全球最大的胰島素生產商諾和諾德正試圖讓沙林,以及數百萬像她一樣的糖尿病患者的愿望成真。近年 來,諾和諾德與其他制藥公司競相開發“重磅炸彈”級口服胰島素。為此,該公司至少花費了20億美元,旨在令藥物能避開人體自身的防御機制,并補充血液中的 胰島素。 諾和諾德首席科學官麥德斯·湯西嘉·湯姆森(Mads Krogsgaard Thomsen)表示,5年前,研發口服胰島素成功的賠率為100萬∶1,“而現在,我們越來越近50∶50了。” 分析師表示,如果諾和諾德的口服胰島素研發成功,預計銷售峰值將達50億~100億美元,并將長期成為全球暢銷藥物。 諾和諾德表示,口服胰島素藥物的臨床研究進展順利。本月初,該公司開展了一項新的臨床研究。目前,糖尿病患者必須注射胰島素,以防止血糖在血液中堆積。一個成功的口服胰島素必須足夠“強大”,在消化道中抵擋得住胃酸的襲擊,并順利經過腸壁進入肝臟。 湯姆森認為,口服胰島素要做到上述這些關鍵點相當困難,“諾和諾德要么努力完成,要么放棄。” 革命性改變 糖尿病是因為人體缺乏將血糖轉化成為能量的胰島素引起的。國際糖尿病聯合會估計,全球大約有3.66億人患有糖尿病,每7秒就有一人因糖尿病死亡。 湯姆森認為,口服胰島素不能完全取代注射用胰島素,因為口服胰島素只能適用于人體仍可以產生一些胰島素的患者。相反,注射用胰島素能讓糖尿病患者及早得到治療,因為醫生不會等到口服胰島素上市后,再來開處方。 內分泌專家認為,如果口服胰島素能研發成功,影響將是革命性的,會有更多糖尿病患者轉用這種新劑型。 沙林患有最常見的2型糖尿病。當初她對使用胰島素具有強烈的抵觸情緒,因為她害怕注射。7年過去了,她有時仍感到注射胰島素是一件痛苦的事情。當她外出就 餐時,她會迅速躲進衛生間,以免讓其他人看到她在扎針。她還不得不在她的手臂、腹部和大腿之間翻轉,以尋找完好的皮膚部位扎針。沙林說,吃藥會改變所有這 一切。 到目前為止,諾和諾德的長效口服胰島素已在大鼠、比格犬和超過100個受試者身上進行測試。2月2日,該公司發布2011年財務報告時表示,被稱為NN1953的口服胰島素已完成了首輪臨床試驗,其中參加臨床試驗的受試者只需服藥一次。 臨床試驗在德國杜塞爾多夫附近的Profil新陳代謝研究所進行。早些時候,另一種藥物NN1952由于在早期試驗中遭遇失敗而被拋棄。 “違背自然的力量” 早在6年前,諾和諾德首席執行官拉爾斯·索文森(Lars Soerensen)就啟動“尋找口服胰島素”的工作。 諾和諾德急需補充新產品以應對賽諾菲和禮來的競爭。目前,該公司正等候FDA對其長效胰島素注射劑Degludec的上市審批。Degludec的競爭對手為賽諾菲的最暢銷藥物來得時(Lantus)。諾和諾德希望Degludec上市后,從來得時手中奪取更多的市場份額。由于糖尿病治療藥利拉魯肽(Victoza)和血友病治療藥諾其(Novoseven)的銷售額不及預期,致使諾和諾德2012年第一季度的盈利普遍低于分析師預期。 “當我們吞下胰島素口服藥后,藥物首先經過胃和腸道,在那里,藥物將受到酸和酶的攻擊,然后轉變為被稱為氨基酸的更小顆粒后,穿過腸壁,最后到達血液,進 入肝臟。”湯姆森在描述口服胰島素藥物的吸收、代謝過程時表示,腸壁的功能是確保有毒的物質不進入人體,而諾和諾德研發的藥物則要“違背自然的力量 (Mother Nature)”。 為應對挑戰,諾和諾德召集公司的科學家和外部研究人員,研究胰島素藥物制備工藝。 諾和諾德新聘用的科學家包括納沙尼·布帕力(Nazaneen Pourkavoos)。布帕力曾成功幫助默沙東研發西格列汀(Janumet XR)緩釋片,該藥聯合了西他列汀(Januvia)和二甲雙胍(Metformin)。今年2月,FDA批準西格列汀用于治療2型糖尿病。 布帕力的工作就是尋找到一個配方,讓口服胰島素通過腸壁。他拿起一片藥片笑著說:“這是實實在在的東西,也是迷人的東西,你想一下注射劑的針頭,再看看這片藥片,這就可以解釋為什么我們不辭勞苦也要開發口服胰島素。” 提高生物利用度 使口服胰島素順利通過腸壁,僅是其中一項挑戰。研究人員必須延長該藥在血液中的藥效,并提高被人體吸收的程度,即生物利用度;諾和諾德已成功尋找到提高藥效的方法,并致力于提高藥物的生物利用度。 最后,科學家們必須避免藥物在復雜的胃腸道中被吸收,例如患有腹瀉的患者,可能由于經過胃腸道的時間過短,使人體不能適當地吸收胰島素。每日一次服用口服胰島素就能給予患者足夠的胰島素,以防止危險的低血糖發生。 一些規模較小的糖尿病藥物制造商,如賓夕法尼亞州的Diasome制藥公司、耶路撒冷的Oramed制藥和海峽群島的Diabetology公司,都試圖解決這個問題,但是有些公司放棄了。4月,印度的百康制藥公司表示,正尋找合作伙伴以進一步研發口服胰島素藥物。 分析師表示,諾和諾德口服胰島素上市后,將侵占現有的胰島素注射劑市場份額,致使其他公司被迫研發口服胰島素。諾和諾德將在明年底準備進行口服胰島素的中期臨床試驗。 | ||
