| 發(fā)布日期： 2011-03-01 | 小 | 中 | 大 | 【關(guān)閉窗口】 |
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美國植物藥委員會HerbalEGram雜志 第七卷 第十期 2010年10月 一例中成藥完成了在美國FDA的二期臨床試驗(yàn) 一例具有自主專利權(quán)的中成藥已經(jīng)成功地在美國完成了II期臨床試驗(yàn)，且即將開展III期臨床研究，使其有望成為第一個在美國通過FDA審批的中成藥。 該藥復(fù)方丹參滴丸由中國天津天士力集團(tuán)制藥股份有限公司生產(chǎn)。它的主要成分是丹參（Salvia miltiorrhiza）和三七(Panax notoginseng)根的提取物，及合成冰片。合成冰片作為一種活性成分代替可以從小豆蔻(Elettaria cardamomum var. cardamomum)、生姜（Zingiber officinale）等植物中提取的較為昂貴的天然冰片。天士力官方網(wǎng)站顯示，復(fù)方丹參滴丸作為處方藥遍布中國，越南，巴基斯坦，韓國，印度，阿拉伯聯(lián)合酋長國等多個國家，服用人群每年數(shù)千萬，用于治療心絞痛及冠心病。據(jù)報道，復(fù)方丹參滴丸去年在國際市場的銷售額為14.8億元。 丹參在傳統(tǒng)醫(yī)藥中已有悠久的使用歷史，用于改善病人血液循環(huán)及治療心臟病。關(guān)于丹參作為藥用的最早文獻(xiàn)是《神農(nóng)本草經(jīng)》(The Divine Husbandman’s Classic of the Materia Medica)，成書于公元200年。 美國的消費(fèi)者目前可以購買丹參和三七的全藥材，生藥飲片，或者飲食補(bǔ)充劑產(chǎn)品。一旦復(fù)方丹參滴丸作為藥品被FDA批準(zhǔn)上市，那么它將可進(jìn)一步獲得在藥物成分和組方，特別是其獨(dú)特的滴丸劑型方面的，用于心血管疾病治療的市場專屬保護(hù)權(quán)。（該藥在美國將不能作為非處方藥銷售，因?yàn)樗委煹牟“Y不是患者可自我診斷、治療和控制的病癥）。 位于俄勒岡州波特蘭的傳統(tǒng)醫(yī)藥和預(yù)防健康研究院主席蘇伯赫笛•達(dá)曼能達(dá)博士說“這個產(chǎn)品，早些時候曾被叫做復(fù)方丹參片（即丹參及其它成分的片劑），在中國已有很多年的使用歷史了。經(jīng)歷了十年的努力，以期獲得在國外的批準(zhǔn)” （電郵，2010年9月16日） “（在美國進(jìn)行臨床研究的）最大的問題是” 他接著說道，“該藥用以治療非常嚴(yán)重的心血管疾病，即心絞痛，因此它過去難以用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)和方法進(jìn)行研究。以前一直以為冰片有潛在的毒性，但我認(rèn)為近年來這種疑慮已經(jīng)消除了。作為植物藥獲批的另一潛在問題是其有效成分的不穩(wěn)定性，特別是在中國西南部生長的三七，因氣候條件變化較大，有可能導(dǎo)致其根部的化學(xué)成分變化較大。” 要在美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)，必須先獲得美國FDA的研究性新藥批件（IND），這需要不同程度的證據(jù)確保該產(chǎn)品用于人體試驗(yàn)是安全的, 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計是合理的。（復(fù)方丹參滴丸于1997年作為第一例中藥復(fù)方制劑取得了IND批號）。然后是臨床I期試驗(yàn)，在小范圍人群中測試藥物的安全性，劑量范圍，副反應(yīng)。臨床II期時，研究者在較大的受試人群中研究藥物的安全性和有效性。在III期臨床試驗(yàn)中，復(fù)方丹參滴丸將在更大的人群中確定藥物的有效性，監(jiān)測不良反應(yīng)，與市場上的常規(guī)治療藥物做比較，并搜集安全方面的數(shù)據(jù)。 當(dāng)III期臨床研究完成后，天士力即可向美國FDA提交一份新藥申請書（NDA），接著FDA會考慮藥物在其治療目的使用過程中是否安全，有效，病人獲利是否大于任何可能出現(xiàn)的已知的副作用，藥物的說明書是否合適，藥物是否可以在生產(chǎn)過程中能保證其確認(rèn)，強(qiáng)度，質(zhì)量和純度。 “復(fù)方丹參滴丸報美國FDA藥品審批，從試驗(yàn)開始到臨床III期結(jié)束也許會有一段時間。但這具有非常重大的意義，因?yàn)檫@將證明正規(guī)醫(yī)療系統(tǒng)已正式接納了中藥制劑的安全性和有效性。” 位于奧斯汀德克薩斯州的東方醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長威廉莫里斯博士, DAOM, Lac如是說.（電子郵件，2010年9月23日） 進(jìn)一步說，目前美國有近3000種藥物在研發(fā)階段，但2009年卻只有25種新藥獲得批準(zhǔn)，充分證明把新藥推向美國市場是多么的困難。據(jù)報道，現(xiàn)在新藥從研發(fā)到上市的研發(fā)成本約在8億到1.3億美元左右，耗時10到15年。 弗雷迪安霍夫曼醫(yī)學(xué)博士表示“該藥在美國通過FDA新藥審批后，將是首次多種植物組成的新藥獲得FDA批準(zhǔn)，也將是第一例植物藥能夠取得用于治療心血管疾病的治療。”弗雷迪安霍夫曼醫(yī)學(xué)博士是前FDA官員，目前是位于華盛頓特區(qū)，以為企業(yè)尋求開發(fā)植物學(xué)為主營業(yè)務(wù)的咨詢公司 - HeteroGeneity有限責(zé)任公司 – 的創(chuàng)始人（電子郵件，2010年8月17日）。霍夫曼博士透露，目前大約有450個關(guān)于植物藥的IND和pre-IND申請已經(jīng)提交給了FDA。 據(jù)大多數(shù)藥研企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)，由于植物藥產(chǎn)品中含多種植物成分，化學(xué)性質(zhì)復(fù)雜，要完成FDA臨床試驗(yàn)是相當(dāng)困難的。為了解決這一情況，在2004年6月，美國FDA發(fā)布了植物研發(fā)指南，指南向潛在的植物藥研發(fā)企業(yè)指明了申請程序和提供了如何應(yīng)對復(fù)雜的化學(xué)成分來滿足FDA的嚴(yán)格審查和批準(zhǔn)過程的建議。 根據(jù)FDA藥物評審中心植物藥審評小組的觀點(diǎn)，植物藥的最難突破點(diǎn)是如何確保上市產(chǎn)品不同批次間的“療效一致性”，這一點(diǎn)對于合成的，單純的小分子藥物很容易 (C. Rice 博士, FDA電子郵件，2010年8月17日)。植物藥審評小組強(qiáng)調(diào)，綜合全面的研究方法是可以解決這個問題的。“除了傳統(tǒng)的CMC控制方法，申請者還可以采用臨床相關(guān)的生物測定，量效關(guān)系數(shù)據(jù)， III期臨床中測試不同批次的產(chǎn)品等，來證明植物藥產(chǎn)品的一致性。” FDA植物藥評審委員會的官員說，研究單一植物藥和通常由復(fù)方組成的傳統(tǒng)中藥的科學(xué)人員均面臨著一種挑戰(zhàn)，即需要提供足夠證據(jù)來證明復(fù)方藥物混合成分對產(chǎn)品有效性的貢獻(xiàn)，在FDA修訂相關(guān)法規(guī)之前，這種要求對植物藥研究者來說也許是不可能做到的。(譯者注：FDA已經(jīng)據(jù)此問題作出相關(guān)修訂并出版了指導(dǎo)法規(guī)草案)。 弗雷迪安霍夫曼醫(yī)學(xué)博士說，“此外，在美國很少有正規(guī)醫(yī)療專業(yè)人員進(jìn)行中醫(yī)藥治療。所以產(chǎn)品和使用都必須‘翻譯’以適應(yīng)美國的醫(yī)學(xué)實(shí)踐。比如產(chǎn)品的適應(yīng)癥，劑型，服用間隔（在美國患者希望服用一日一次，最多一日兩次）。盡管適應(yīng)癥源于傳統(tǒng)應(yīng)用，但主要臨床研究必須證明那些為醫(yī)生開處方而提供的商品說明書的每一句條文。美國的個體化治療實(shí)踐與中醫(yī)的個體化治療是不同的。” 對于植物藥來說，盡管有上述困難，但也不是沒有可能成功通過FDA的藥品批準(zhǔn)程序。2006年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了Veregen外用膏劑（德國慕尼黑的Medigene制藥公司）。該藥含有部分純化、專有的綠茶 (Camellia sinensis, Theaceae) 水提取物的組合。Veregen是自1962年稱之為“科法弗爾-哈里斯聯(lián)邦藥品修正法”實(shí)施以來的第一個獲批的植物藥。哈里斯法要求藥品在美國批準(zhǔn)上市前必須要證明其安全、有效。 | ||
