二、不合理用藥現象分析
國家中心收到的清開靈注射劑嚴重不良反應/事件報告顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經引起嚴重不良事件。不合理用藥現象主要表現如下：
1．配伍禁忌用藥：將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔。
典型病例：患兒，男，1歲，因急性扁桃體炎給予5％葡萄糖注射液250ml、清開靈注射液10ml、頭孢唑林鈉0.5克靜脈滴注， 15滴/分。靜滴液體量約20毫升時，患兒突然出現口唇紫紺、口吐粉紅色、白色混合泡沫痰,呼吸急促，點頭樣呼吸；體溫39℃、心率210次/分、呼吸50次/分，雙肺呼吸音粗，可聞及大量濕性羅音，立即停藥，給予強心、利尿、持續高流量給氧、醒腦等搶救措施，19小時后經搶救無效死亡。
2．兒童用藥問題：死亡病例中，27%的患者為14歲以下兒童，多數患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現象，輸液量較大，其中2例為左心衰搶救無效死亡，可能與輸液量大、輸液速度快有關。
典型病例：患兒，男，2歲，體重10kg，因感冒、發熱給予0.9%氯化鈉250ml、頭孢噻肟鈉0.5g，5%葡萄糖100ml、炎琥寧80mg和5%葡萄糖250ml+清開靈注射液10ml靜脈滴注。靜脈滴注清開靈注射液30分鐘（約80ml）后患兒出現畏寒、寒顫、面色蒼白、四肢痙攣、神志清。立即停藥，靜脈注射地塞米松5mg未見好轉，轉送上級醫院。到達上級醫院（此時距開始用藥時間2小時20分鐘）時患兒全身抽搐、口唇發紺、面色青紫、隨即呼吸、心跳停止，經搶救無效死亡。
3．過敏體質用藥：部分患者存在過敏體質，或既往有藥物過敏史，使用清開靈注射劑后發生嚴重過敏反應。
典型病例：患者，男，61歲，對磺胺類等藥物過敏。因發熱予以復方氨林巴比妥2ml肌肉注射，0.9%氯化鈉注射液100ml、頭孢呋辛1.5g和5%葡萄糖注射液250ml、清開靈30ml靜脈滴注，數分鐘后出現胸悶、瀕死感，隨后全身皮疹、腹痛、腹瀉，血壓90/60mmHg，心率90次/分。立即停藥，給予糖皮質激素靜脈滴注后逐漸好轉。
4．超適應癥用藥：11%的病例存在明顯超適應癥用藥現象，如用于高血壓或心臟病、子宮肌瘤等。
典型病例：患者，女，59歲，因子宮肌瘤給予5%葡萄糖注射液250ml、清開靈注射液40ml靜脈滴注，用藥過程中突然出現全身皮膚瘙癢、血壓下降、呼吸困難。立即停藥，給予吸氧，血管活性藥物和糖皮質激素類藥物治療后，癥狀逐漸緩解。
三、相關建議
1．醫護人員應充分了解清開靈注射劑的功能主治，嚴格掌握其適應癥，權衡患者的治療利弊，謹慎用藥。
2．醫護人員應在用藥前仔細詢問患者的過敏史，對使用該產品曾發生過不良反應的患者、過敏體質的患者（包括對其他藥品易產生過敏反應的患者），不宜使用該產品治療。
3．清開靈注射劑應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍；謹慎聯合用藥，如確需聯合其他藥品時，醫護人員應謹慎考慮與清開靈注射劑的時間間隔以及藥物相互作用等因素。
4．醫護人員應嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，不得超劑量、高濃度應用；對于老年人、兒童患者應謹慎使用；用藥期間密切觀察，發現異常應及時停用清開靈注射劑，并及時采取救治措施。
5．對于醫療救治能力相對薄弱的基層醫療機構，應嚴格按照衛生部等三部局發布的《關于進一步加強中藥注射劑生產和臨床使用管理的通知》，謹慎使用清開靈注射劑。
6．生產企業應加強藥品安全用藥的宣傳，詳細全面的告知藥品安全性信息，促使臨床醫生在使用時關注禁忌及慎用事項，根據病人身體狀況及時調整給藥方案，合理使用該藥品。
7．生產企業應積極開展清開靈注射劑不良反應發生機制、配伍禁忌、相互作用等的深入研究，全面分析不良反應的發生原因；加強藥品不良反應監測工作，促進合理用藥。
