哈爾濱醫科大學藥學院院長朱大嶺教授課題組在國家科技攻關計劃的資助下，首次發現羧酸酯酶-2（hCE2）在肝癌患者血清中含量明顯減少，這為原發性肝癌診斷提供了一個新的生物標志物。此項成果近日獲得了2008年度黑龍江省醫藥衛生科技進步一等獎。
原發性肝癌系原發于肝臟的肝細胞或肝內膽管上皮細胞的惡性腫瘤，是死亡率極高、嚴重危害人類健康的惡性腫瘤之一。早期診斷和手術治療是提高肝癌患者5年生存率的關鍵。目前，早期診斷的指標主要是血清肝癌標志物檢測，臨床常用的有甲胎蛋白、異常凝血酶原、Y-谷氨酰肽酶及其同工酶2、a-L-巖藻糖苷酶及M2型丙酮酸激酶同工酶等。但上述指標均有一定的局限性，以甲胎蛋白為例，其陽性率為70%~90％，還有10%~30％的肝癌病例不能早期檢出。因而，發現新的肝臟惡性腫瘤標志物，并以此鎖定早期肝癌的“蛛絲馬跡”，仍是目前非常迫切需要解決的問題。
hCE-2是羧酸酯酶亞家族中的成員，由550個氨基酸組成，在肝臟、小腸、結腸、心臟、睪丸及腎臟等組織中均有表達，主要功能是參與藥物、毒物等外源性化學物質的生物轉化。最近的研究表明：血清中的hCE-2主要在肝臟中合成，并通過高爾基體分泌到循環系統中。
朱大嶺教授領導的課題組研究發現，hCE-2在大腸癌組織中的表達量隨著病情的加重而逐漸減少，但在血清中的表達量和大腸癌病情無關；在其他腫瘤，包括乳腺癌、肺癌、舌血管平滑肌肉瘤、非霍杰金淋巴瘤血清中，hCE-2的表達量和正常人基本相似。與此相反，肝癌患者血清中hCE-2的表達量比正常人顯著減少，提示這種減少可能是特異的，有可能成為肝臟惡性腫瘤特異的新標志物。
與此同時，朱大嶺教授課題組在世界上首次制備了抗hCE-2單克隆抗體，建立了多克隆和單克隆抗體制備技術平臺。目前，他們正在著手研制hCE-2的肝癌診斷試劑盒，單獨或與現有肝癌診斷金標準AFP聯合使用，有望提高肝癌早期診斷的準確率及特異性，并為癌癥患者的預后、手術或化療效果觀察以及是否復發的監測，提供強有力的技術支撐。
