| 發布日期： 2008-09-05 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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近日，基于歐盟人用藥委員會（Committee for Medicinal Products for Human use）的一項正性評估結果，硼替佐米很可能獲得歐洲醫藥管理局（EMEA）的批準，在原治療指征上擴大適應癥，成為一線治療藥物用于對初診為多發性骨髓瘤的患者進行治療。 現階段，該治療領域的一線治療方案是沙利度胺+美法侖+潑尼松進行聯合治療，且該一線治療方案在歐盟和美國均獲得了批準并被廣泛采用。而由于與現有的治療藥物相比，硼替佐米的療效確鑿且安全性良好，因此，一旦被批準成為一線治療藥，硼替佐米的市場占有率必將有躍升之勢，而在多發性骨髓瘤治療藥物領域，競爭的加劇也預示著一場激烈的市場爭奪戰即將上演。 多發性骨髓瘤解讀 多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，簡稱MM）是骨髓內漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤。由于骨髓中有大量的異常漿細胞增殖，引起溶骨性破壞，又因血清中出現大量的異常單克隆免疫球蛋白，尿中出現本周氏蛋白，引起腎功能的損害，貧血、免疫功能異常。該疾病起病徐緩，早期可數月至數年無癥狀。出現臨床癥狀繁多，常見貧血、骨痛、低熱、出血、感染、腎功能不全等，隨著病情進展，可出現髓組織浸潤、M球蛋白比例異常增高，從而導致肝脾淋巴結腫大、反復感染、出血、高粘綜合征、腎功能衰竭等。 多發性骨髓瘤是全球第二種最常見的血液腫瘤，僅次于非霍奇金氏淋巴瘤。該疾病的發病年齡多見于中年和老年，以50～60歲之間為多，男性多于女性。到目前為止，多發性骨髓瘤的發病機理尚未完全闡明，可能的病因有電離子輻射、接觸工業或農業毒物，或與慢性感染、慢性抗原刺激有關，也可能與遺傳，以及與IL-6等細胞因子有關等。 現階段，全球約有20萬人正在遭受著多發性骨髓瘤的侵襲。僅在美國，就有約5萬例患者受其困擾，并且每年新增患者數約1.46萬例。盡管相對于其他常見疾病來說，該數字看似并不龐大，但據研究顯示，多發性骨髓瘤患者的平均生存時間僅為3～6年，而且該疾病的復發率也很高，再加上該類疾病患者的臨床發病癥狀最常出現的是骨頭疼痛、病理性骨折、貧血等，而這類患者通常會先到骨科就診，等到發現問題再轉入相應的腫瘤科進行診療時，往往已貽誤了病情。因此，一旦患上多發性骨髓瘤，則意味著死亡的臨近。 據統計，多發性骨髓瘤在我國的發病率約為十萬分之一到十萬分之二，已經超過急性白血病，位居血液系統惡性腫瘤發病率的第二位。97%～99%的患者診斷時年齡超過40歲，并且隨著年齡的增高發病率也在逐步增加，特別多發于60歲以上的老人。鑒于此，由中國醫師協會血液分會發起，組織國內十多位知名的血液學專家多次商議和修訂而成的《中國多發性骨髓瘤診治指南》，在今年8月9日舉行的全國血液學高峰論壇上首次發布，這是中國第一個權威的多發性骨髓瘤診治指南。 一線藥物沙利度胺的坎坷路 現階段，在歐盟用于對不適合進行干細胞移植的多發性骨髓瘤患者進行治療的一線藥物是用美國Celgene 制藥公司的沙利度胺(thalomid，反應停，Celgene)聯合美法侖（melphalan）和潑尼松（Prednisone）進行治療，簡稱MPT組合，該一線治療方案同樣也在美國獲得了批準并被廣泛采用。 沙利度胺最初在20世紀60年代被用于治療孕婦妊娠反應，后來因為該產品會增加胎兒發生嚴重缺陷的幾率，不得不被迫退出了市場。隨后，經過Celgene公司不懈的臨床研究后發現，沙利度胺具有抗癌作用，這一喜人的消息終于使得該產品擁有了重見天日的機會。1998年11月15日，美國FDA批準其上市，用于中到重度結節性紅斑麻風（ENL）皮膚表征的急性治療，以及預防控制ENL皮膚表征復發的維持治療，但不可用于ENL中重度神經炎的單藥治療。 從之前的高調入市到后來的聲名狼藉再到最終的東山再起，沙利度胺的發展之途可謂是飽經了曲折和艱難，因此在獲得新生之后，該產品的市場表現也頗有一番懸梁刺股后的后發制人之勢。盡管很長一段時間內只被正式批準用于治療麻風病相關并發癥，但除了被用于該適應癥以外，沙利度胺還被發現對多發性骨髓瘤有良好的治療效果，因此，其在臨床上也常被用作對多發性骨髓瘤進行治療。隨著該標簽外治療方案的逐漸擴散開來，這也使得該產品的市場份額在不斷擴大和穩步攀升。分別于2007年和2008年，美國FDA和歐盟對這一擴大的適應癥進行了審批并最后給予了批準，使得沙利度胺終于能夠從多發性骨髓瘤治療的幕后走到前臺、名正言順地被用于疾病的治療，并很快被肯定為一線治療藥物對不適合進行干細胞移植的多發性骨髓瘤患者進行治療。 雖然被作為多發性骨髓瘤的一線治療藥物之一，但隨著越來越多研究的進行，沙利度胺具有較大毒副作用這一事實也逐漸受到了人們的關注。據臨床研究結果顯示，沙利度胺具有致畸性，且其常見的不良反應包括周圍神經病變（經常不可逆）、深靜脈血栓、肺栓塞和胃腸道毒性等。因此，現有藥物的缺憾造成了該治療領域市場不飽和的現狀，對治療的迫切需求使人類開始把探索的目光集中在了其他藥物身上，而硼替佐米就是這樣逐漸地進入了人類的研究視野。 二線藥物硼替佐米的優勢市場征途 硼替佐米(bortezomib，萬珂，Velcade)由日本武田（Takeda）和美國強生公司（Johnson & Johnson）聯合研制開發，2003年5月19日在美國首次上市，主要用于治療復發和難治性多發性骨髓瘤。隨后，該產品在包括瑞士、冰島、澳大利亞馬來西亞、中國等在內的多個國家陸續上市。 硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質復合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內濃度中起到重要作用，以維持細胞內環境的穩定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯，這種對正常的細胞內環境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明，硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明，硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。 一項隨機臨床研究驗證了硼替佐米對多發性骨髓瘤的療效。該研究主要針對682例新被確診為多發性骨髓瘤但不適合進行干細胞移植的患者進行，用于比較硼替佐米/美法侖/潑尼松三種藥物聯合（以下簡稱VMP組）與美法侖/潑尼松兩種藥物聯合（以下簡稱MP組）對多發性骨髓瘤的療效。結果顯示，兩組的腫瘤進展時間有顯著的統計學差異，VMP組為24個月，而MP組僅為16.6個月。此外，在安全性和耐受性方面VMP組也要優于MP組。 | ||
