| 發(fā)布日期： 2009-06-05 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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近年來，隨著細菌耐藥現(xiàn)象的頻頻發(fā)生、市場競爭的日趨白熱化以及通用名藥物的增加，使得抗菌藥物的市場危機不斷加重。據(jù)了解，我國在1967年仿制了第一代抗菌藥萘啶酸后，40多年來，一直沒有自主研發(fā)的抗菌新藥上市。氟喹諾酮（沙星類）是目前我國抗菌藥物三大主力品種之一，市場規(guī)模約近100億元。目前臨床上使用的20余個沙星類老品種，存在抗菌活性不強、代謝性質(zhì)欠佳或副作用較大等缺陷，急切需要更新?lián)Q代的好產(chǎn)品。在細菌對現(xiàn)有抗菌藥耐藥性不斷增強的環(huán)境下，新型抗菌藥的研發(fā)迫在眉睫。 5月初，中國科學院上海藥物研究所傳出令人振奮的消息：歷經(jīng)十余年、三期臨床實驗，我國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的沙星類抗菌藥——鹽酸安妥沙星研制成功。臨床研究表明，該藥的抗菌活性、代謝性質(zhì)、副作用等技術(shù)指標均優(yōu)于目前市場上的同類產(chǎn)品。 “作為我國首個自主創(chuàng)新的氟喹諾酮抗菌新藥，它具有廣泛的臨床應用價值和廣闊的市場前景。”該研發(fā)項目負責人、上海藥物研究所研究員楊玉社博士在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者采訪時如是說。 安全性是根本 藥物的安全性問題一直是研發(fā)人員最為關注的焦點。抑制HERG鉀離子通道可能引起心電圖QT間期延長，是氟喹諾酮類藥物最令人擔心的副作用。因此，如何讓抗菌類藥物更安全，是研究者共同努力的方向。 “安全性是醫(yī)藥產(chǎn)品的生命之根本。”楊玉社博士告訴記者，“在這方面，我們潛心研究了左旋氧氟沙星的結(jié)構(gòu)－藥效關系、結(jié)構(gòu)－代謝特征關系、結(jié)構(gòu)－毒性關系，合成了一系列新的化合物，最終篩選出具有新化學結(jié)構(gòu)的氟喹諾酮類抗菌藥物——鹽酸安妥沙星。” 對此，安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司市場部經(jīng)理魏科頗為贊同。2001年，安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司接受鹽酸安妥沙星專利轉(zhuǎn)讓，開展Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究。魏科說，迄今為止，我國生產(chǎn)和臨床應用的喹諾酮類抗感染藥物均為仿制產(chǎn)品，且市場規(guī)模高達100億元，要占領更大的市場，安全性是關鍵。“鹽酸安妥沙星對HERG鉀離子通道電流IKr的抑制活性是臨床上最安全的左旋氧氟沙星1/10，是斯帕沙星的1/172。與細胞作用24小時，即可殺滅99%以上的細菌，而安全性的重要指標——光毒性幾乎沒有，安全性值得肯定。” 魏科指出，臨床試驗證明，鹽酸安妥沙星對臨床分離1080株革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌，包括甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌（MRSA）、表皮葡萄球菌（MRSE）呈現(xiàn)出很強的抗菌殺菌活性。鹽酸安妥沙星治療呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織等三大系統(tǒng)細菌感染性疾病，療效確切，不良反應少，總有效率超過95%。它的口服劑量和蛋白結(jié)合率都很低，半衰期長，每天只需服用1次，表現(xiàn)出更高的療效和更高的安全性。 攻艱重點 記者了解到，抗菌類藥物研發(fā)在進入高通量篩選階段后，篩選靶標困難重重，篩選靶標的成功率極低。 楊玉社認為：“新的靶標研究是一個極其復雜的系統(tǒng)化工程，目前尚是一個世界性難題。由于它的復雜性，目前國內(nèi)外的研發(fā)技術(shù)還沒有達到這個層面上，這需要我們共同去探討。” 既然新的靶標篩選是一個龐大的系統(tǒng)工程，目前暫時難以逾越，那么，如何應對細菌對現(xiàn)有抗菌藥耐藥性不斷增加的難題，已成為研發(fā)界的重中之重。 有業(yè)內(nèi)人士認為，有的靶標篩選研究在動物體內(nèi)試驗效果良好，但是到人體后一部分具有內(nèi)在或獲得性耐藥機制的細胞就會生存下來，隨著細胞的不斷發(fā)展，藥物功效就會逐漸減退。研發(fā)領域未來幾年的重點將會放在耐藥性研究上。 楊玉社亦認為，目前，抗菌新藥的研發(fā)難點主要體現(xiàn)在細胞的耐藥性方面。多年來，由于抗菌藥物的廣泛使用，人體對很多抗菌類藥物都產(chǎn)生了抗性。未來10年內(nèi)，這會是研發(fā)界的攻關熱點。 中國式道路 據(jù)了解，在國家大力倡導、鼓勵醫(yī)藥創(chuàng)新的背景下，醫(yī)藥研發(fā)依然困難重重，我國新藥創(chuàng)制工作和國際先進國家相比差距明顯。由于醫(yī)藥研發(fā)是一個非常復雜的系統(tǒng)工程，它需要集合人才、資金、技術(shù)、市場、管理所有這些優(yōu)勢資源，才可能獲得成功。 “就目前而言，走產(chǎn)學研結(jié)合的道路，研究院所從事前期研究，企業(yè)盡早介入，聯(lián)合開發(fā)是適合我國國情的創(chuàng)新藥物研發(fā)道路。”楊玉社告訴記者，“企業(yè)提前介入，對產(chǎn)品研發(fā)具有積極作用。企業(yè)和高校、研究院所各具優(yōu)勢，走聯(lián)合研發(fā)的道路，實現(xiàn)資源互補是未來發(fā)展的趨勢。鹽酸安妥沙星就是這種模式的一個成功案例，企業(yè)早期介入安妥沙星的研制，極大地加速了該產(chǎn)品上市的步伐。” 隨著新醫(yī)改方案給醫(yī)藥市場帶來了巨大的擴容機會，未來抗菌類產(chǎn)品的市場前景不言而喻。在這場沒有硝煙的爭奪戰(zhàn)中，具有專利保護的創(chuàng)新藥物將成為企業(yè)的核心競爭力，成為企業(yè)市場競爭制勝的法寶。 在抗菌藥市場摸爬滾打了多年的魏科亦向記者坦言，產(chǎn)研結(jié)合可以讓企業(yè)少走很多彎路。“臨床前研究中，研究所對企業(yè)進行技術(shù)指導，按照國家的相關技術(shù)標準嚴格進行。進入臨床研究后，企業(yè)認真完成I、II、III期臨床研究，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準上市后，企業(yè)還將進行VI期臨床研究，以確保用藥的安全性和有效性。” 魏科進一步分析指出，以鹽酸安妥沙星為例，建立于新藥安全性、有效性和產(chǎn)業(yè)化三個基本要素基礎上的創(chuàng)新成果，標志著我國在有很高技術(shù)門檻的喹諾酮類藥物研發(fā)領域邁出了堅定的步伐。 | ||
