| 發布日期： 2009-06-09 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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血是生命的源泉，去年5•12大地震時，人們爭先恐后為災區獻血的情景還歷歷在目。但是，新鮮血液只能保存21到38天，輸入人體之前，還需要檢驗血 液是否含有艾滋病、乙肝等病毒，確定血型是否與被輸入者血型相配。因為沒有及時輸血，許多人在戰場上、急救室里、災難中因為失血過多而死。
如果能生產一種液體，有血液的功能，卻無需配型，不含病毒，便于保存，這樣的難題是不是就迎刃而解了呢？ ——新聞背景—— 代用品研發失敗，Northfield被迫關門 近日，美國Northfield公司經過20年開發的血液代用品PolyHeme正式收到美國食品和藥物管理局（FDA）否決該藥上市的通知。理由是使用 PolyHeme的病人在30天后死亡的人數要比給予定期輸血的病人要高。美國食品和藥物管理局還表示，該公司遞交的生物制品申請許可所提供的信息并不足 以證明該藥的臨床價值，該產品的Ⅲ期臨床試驗并沒有達到預先指定的主要療效指標。 5月8日，NorthfieldLabs宣布將關閉公司，裁減所有雇員。 Northfield公司的關門，打破了很多人對它的期望，人們不禁要問，血液代用品何時才能真正走上臨床呢？ ——機理剖析—— 那么，Northfield公司所研究的血液代用品和我們所知道的血液代用品有什么不同，為什么這么難成功呢？ 廣義的代用品成分多樣 我國較早進行血液代用品研究的專家楊成民教授認為廣義的血液代用品包括血漿代用品和血細胞代用品。 一百多年前，美國科學家開始研究血漿代用品。中國醫學科學院輸血研究所輸血材料研發中心技術負責人王女士告訴記者，羥乙基淀粉、甘露醇等血漿代用品作為血漿擴容劑可以維持血液滲透壓、酸堿平衡和血容量，已廣泛應用于休克、嚴重外傷、大量失血等情況。 因為抗感染藥物發展很快而且白細胞抗感染過程非常復雜，所以白細胞代用品研究較少。血小板代用品主要用于凝血，現在研究的也不多，大多處在臨床前試驗。 紅細胞代用品最重要 紅細胞沒有細胞核，主要是攜帶氧氣到各組織。如果沒有氧氣，細胞就會死亡。楊成民告訴記者，十個輸血的病人中，七個都是輸紅細胞，紅細胞的重要程度可見一 斑，甚至有人認為血液代用品就是紅細胞代用品，美國Northfield公司研究的PolyHeme就是血細胞代用品。 據楊成 民介紹，紅細胞代用品大致分為三種，第一種是氟碳化合物乳劑，乳化處理后的氟碳化合物乳劑溶解氧的量是水的20倍。氟碳乳劑配合使用輸氧設備，可以讓血液 攜帶比普通情況多得多的氧氣。缺血性中風患者的腦細胞會因缺氧壞死而造成永久性損傷，如果某種液體能在關鍵的黃金時間內，將氧及時送至腦部，就可使腦細胞 維持正常運作，將傷害程度降至最低。氟碳化合物在代謝后以原形由肺排出。肺像呼出二氧化碳一樣，將氟碳化合物呼出體外。 第二 種是修飾的血紅蛋白。血紅蛋白完全可以起到攜帶和釋放氧氣的功能，但如果沒有細胞膜的保護，血紅蛋白的分解速度會非常快，可能導致腎臟嚴重損傷，因此血紅 蛋白不能直接注射入人體。科學家從過期的人血或動物血等多種材料中分離純化血紅蛋白，將其修飾后制成堅固得多的改進型血紅蛋白。修飾后的血紅蛋白制品可以 起到和紅細胞一樣的攜氧、供氧作用。 第三種是重組人血紅蛋白。修飾的血紅蛋白必須依賴天然血紅蛋白的來源，而隨著生物技術特別是基因重組技術的飛速發展，重組人和動物血紅蛋白的研究 成為熱點。科學家利用基因重組技術在大腸桿菌、酵母菌、昆蟲、轉基因動植物中表達出天然人的血紅蛋白。法國科學家還成功地用基因工程煙草表達出功能性人血 紅蛋白。同時，此類技術也面臨一些問題，比如生產出的血紅蛋白量能否滿足大規模商業化生產要求，以及血紅蛋白表達后能否與微生物或動植物完全分離等。 ——前景展望—— 安全問題是關鍵 隨著研究和臨床試驗的深入，人們發現現代科技研制的血液代用品還是無法和人類經過漫長進化形成的天然血液媲美。由于血液的成分和功能極其復雜，血液代用品很難真正模擬血液。 紅細胞代用品的研究與開發目前最大的瓶頸是療效難以確定，存在毒副作用，并且生產成本較高，在臨床難以推行。血管收縮和高血壓是紅細胞代用品最常見的副作 用。20世紀80、90年代，制藥公司研發了幾種人工血液，但在人體試驗中出現了心肌梗塞乃至死亡。氟碳化合物乳劑在體內半衰期較短，需要通過網狀內皮系 統清除，所以網狀內皮系統有可能因負荷過重而不能進行正常的免疫活動，致使機體免疫力下降造成感染。 同樣，美國 Northfield公司用20年時間，投入10億美元研發的血液代用品PolyHeme因為臨床使用風險超過它的好處，而遭FDA否決。在采訪過程中幾 位專家也表示，血液代用品并未在世界范圍內廣泛使用，目前還處在研究階段，尚存在著難以解決和安全問題。 市場前景巨大 但是，紅細胞代用品作為氧治療劑用于急救復蘇，治療缺血性心腦血管疾病或腫瘤放、化療增敏等，具有很強的現實意義。在沒有新鮮血液又急需輸血的情況下，如 果病人或家屬同意，使用血液代用品也不失為一種方法，畢竟人的生命是最寶貴的。對于缺乏冷藏設備的發展中國家和野戰醫院，甚至是戰場上，都有十分重要的現 實意義，其前景巨大。Northfield公司花這么大的人力物力從事相關的研究，也正是看到了其高額的回報。 | ||
