| 發布日期： 2012-09-10 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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理財周報記者從吉林大學“艾滋病疫苗國家工程實驗室”處獲悉,長春高新艾滋病II期臨床試驗結果已經出爐,正在國家藥監局接受審核。 “進展比較順利,大概一個月后在北京開新聞發布會。”上述實驗室研究人員暗示理財周報記者,結果可能較樂觀。“什么時候進入III期還不好說,因為II期臨床結束后,從藥監局拿到III期臨床試驗的批文還需一段時間。” 熟悉生物制藥領域的投資者可能還記得,2009年3月,長春高新宣布艾滋病疫苗II期臨床實驗在廣西南寧啟動。艾滋病疫苗這個稀缺性概念,使其股價一年多暴漲近15倍,最高達到72元。 然而,股價達到高峰后的一年半,該項目近乎銷聲匿跡,而按照長春高新最初的計劃,2008年前應該完成II 期臨床。 “進展比我的預期不只慢了一點點。”北京一位機構人士說。另外兩位機構人士甚至懷疑II期臨床結果不理想,只是公司遲遲不愿宣布停止。 “它(長春高新)不敢停,否則失去預期,會對股價產生不利影響,投入也就永遠收不回來。”上述北京機構人士說。 該項目負責人、長春百克總經理孔維則在接受理財周報采訪時表示: “我覺得一個成熟的投資者不應該關注艾滋病疫苗的進展,長春高新的漲跌和艾滋病疫苗一點關系都沒有。” 遲到4年的II期臨床結果 剛剛進入九月的長春,已經帶有明顯的涼意。長春市前進大街2699號吉林大學前衛南區, 進入正門向右1500米左右,就會看到標有“艾滋病疫苗國家工程實驗室”指示牌,順著指示牌再走不到1000米,就是“生命科學樓”,孔維領導的艾滋病疫苗研究團隊就駐扎在該樓的4層。 理財周報記者了解到,實驗室臨床研究組主要人員包括長春百克臨床部主任文玉屏、發展計劃部經理張喆,廣西疾控中心艾滋病性病防治科科長劉偉,疫苗臨床研究中心主任李榮成。 而孔維,除了艾滋病疫苗國家工程實驗室主任的身份,還是長春百克藥業的總經理。長春百克是長春高新旗下專門從事艾滋病疫苗研究的控股子公司,長春高新持有60%股權。 9月5日下午一點,還未到上班時間,艾滋病疫苗國家工程實驗室的工作人員就在為下午的審計會做準備,406小會議室的桌上擺著各種水果。再過一小時,孔維要在這里接待兩位從北京來的審計師,接受對預防性艾滋病疫苗項目的財務審計。 “這對我們實驗室很重要。”工作人員說。 會議間隙,記者見到了孔維。身著藍色襯衫,米色褲子,孔維神色愉悅,他對為期三天的審計并不擔心。對項目進展和結果,他并沒有透露太多,“因為這個事情還沒取得大的突破。”他說。 記者從另外一位研究人員處得知,II期臨床結果可能會在一個月左右之后公布。不過,這已經比孔維最初的預期晚了近4年。 2005年,孔維曾預計,I期、II期臨床試驗將會在2年多或3年時間完成,也即在2008年內能夠完成II期臨床試驗,但事實遠不及他想的那樣順利。 2004年11月24日,國家藥監局批準其開展I期臨床研究;2005年3月12日10時,首批8名志愿者接種;9個月后,8組49名志愿者全部完成疫苗注射;后經過半年的I期臨床試驗,于2006年8月18日順利完成。 理財周報記者獨家獲得的內部資料顯示,預防性疫苗I期臨床進展比較順利,臨床基地設在廣西疾控中心疫苗臨床試驗中心。 II期臨床研究從2007年4月20日獲得批文到正式在廣西南寧啟動,耗費近兩年時間,啟動后臨床試驗又用了3年半。 按照孔維團隊設計的方案,二期臨床分三個階段: 第一階段和第二階段入選HIV陰性低危健康人,第三階段入選HIV陰性健康志愿者,其中包括部分HIV陰性高危人群,高危人群人數不超過第三階段人數的40%. 第一階段是M-GPE(重組痘苗)劑量遞增的安全性和受試性試驗,采用開放性研究的方式,分單三個劑量組,每組10人,于0月和3月各接種1次,目的是獲得M-GPE的最大耐受劑量和免疫兩次的安全性。 第二階段為,為D-GPEi(核酸疫苗)與M-GPE的聯合免疫試驗,目的是獲得能產生最大免疫效果的接種方案,分3個實驗組和1個安慰組,每組10人考察4mg D-GPEi,三次初免后再于3月、6月加強兩次,M-GPE免疫的安全性和免疫原性,M-GPE的最大耐受劑量由第一間斷確定。 第三階段采用第二階段的最佳免疫策略,擴大人數至150人,分實驗組和對照組,實驗組和對照組的比例為2:1,以進一步評價試驗疫苗的安全性和和免疫原性。 “我們做I期的時候,氛圍比較好,志愿者很容易招滿,現在隨著新聞環境等變化,志愿者非常難招,另外統計審計工作進度非常難控制,國家審批方面時間也不可控。"孔維解釋說。 一名生物醫藥行業分析師告訴理財周報記者,II期臨床受試者數目增加不少,而預防性艾滋病疫苗項目受試者的依從性較差,很容易中間退出,導致數據缺失,需要重新做準備。“畢竟沒有患上艾滋病,很多人不愿冒風險。”他說。 “主要是志愿者的招募和資金問題拖延了時間。”實驗室另外一名工作人員也表示。 歷史資料顯示,直到2009年12月24日,II期第一階段所需的30名志愿者才順利招齊并注入疫苗。 關于III期臨床 II期臨床已經結束,而要進入III期還需等待國家藥監局的批準,這一過程一般需要6個月以上。這期間,長春百克需要繼續對II期臨床的免疫原性和安全性進行監測。 按照長春百克的計劃,III期臨床試驗需招募數千名高危人群來評估疫苗的有效性,耗時在3年左右。 “招募志愿者難度大大提高,3年時間估計不夠,5年還比較靠譜。”一位對艾滋病臨床試驗甚為了解的人士告訴理財周報記者。 上述人士認為,即便III期結束并獲得了藥品生產批文,在上市前長春百克還需進行生產線建設,并要獲得GMP認證,可能還需要兩年時間。 最令該人士擔心的是,HIV病毒變異性強,要找到合適保守的基因組并產生抗體難度很大。全球超過35種艾滋病疫苗先后進入臨床試驗,奇跡仍未降臨。默克公司試驗被叫停,給整個艾滋病疫苗研究領域造成極大震撼。 2005年的歷史數據顯示,全球進行的艾滋病疫苗臨床試驗I期有106個,II期只剩12個,進III期的3個目前僅剩1個在繼續。 也許是公司內部也認為預防性艾滋病疫苗成功希望渺茫,2011年,長春高新又講了另外一個關于艾滋病疫苗的故事。 當年3月3日,長春高新發表公告稱,長春百克申報的治療類艾滋病疫苗項目已經正式收到國家食品藥品監督管理局出具的《藥物臨床試驗批件》,批準進入I期臨床試驗。 公告發布當日,長春高新股價下跌4.4%,一位長期跟蹤長春高新的研究員表示,他更關心的是預防性艾滋病疫苗II期臨床的研究結果,治療性疫苗的項目“太過遙遠”。 理財周報記者調查發現,治療性疫苗項目主要是中國疾病預防控制中心在做,長春高新參與不多。 “治療性疫苗主要是曾毅在搞,我們只是承擔其中一小部分。”上述實驗室研究人員說。 2008年,中國疾控中心曾毅院士的“中國艾滋病患者免疫防治項目”立項國家科技重大專項課題,2009年開始跟長春高新合作。 不過,上述研究人員透露,治療性疫苗項目其實還未進入臨床階段。“從臨床上講,應該是受試者還未招募起來。”前述分析師認為。 曾毅辦公室工作人員在接受理財周報記者采訪時稱:“項目還在推進中,比較順利,但尚不方便對外宣傳”。 長春高新10年下注 2002年12月24日,吉林大學孔維在長春高新技術產業開發區的幫助下,共同組建了致力于艾滋病疫苗研究的長春百克藥業有限責任公司,并任總經理。其中,長春高新以250萬元現金出資成為最大股東(后通過2005年股權轉讓和2006年增資,持股比例升至60%);該公司原控股股東長春長生生物科技股份有限公司出資50萬元;隸屬美國約翰。霍普金斯大學的美國VITAL公司,以艾滋病疫苗的非專利技術成果作為無形資產出資200萬元。 9月5日上午九點半,位于長春高新區火炬路1260號的長春百克藥業,進進出出的人并不多。路北是百克的辦公、研發區,有一棟三層的辦公樓和一排廠房。路南則是5層樓的生產區,一進大廳左手邊的墻上掛著三張宣傳板,其中一張是關于“百克艾滋病疫苗工作”的宣傳。 理財周報記者了解到,長春高新與吉大疫苗研究中心的合作模式是:后者主要承擔前期技術和臨床結果統計分析任務,而前者除提供一定的研究經費外,主要負責工藝擴大、臨床樣本生產、GMP認證等。 在資金方面,與國外的研究團隊動輒從政府獲得上億元研究經費相比,國內千萬資金的資助只是杯水車薪。 長春高新究竟在這個項目上投入了多少,理財周報記者沒能得到準確的數字,在向實驗室工作人員詢問時,該工作人員反問記者:“對這么一個風險性很大的項目,你覺得它(長春高新)能投入多少?” 長春市同志街2400號火炬大廈,長春高新隱匿在一堆商鋪之中。一樓布滿了小吃店、服裝店,大樓表面掛滿密密麻麻的LOGO,但并沒有 “長春高新”的牌子,只能從一樓的指示牌中,找到公司位于5層。 10年間,長春高新究竟在艾滋病疫苗項目上花費了多少人力物力?記者試圖向長春高新了解詳情,但被告知其正在接受證監會檢查,沒時間接待。 機構可以對艾滋病疫苗研發前景不抱樂觀態度,但誰也不敢斷言不會成功。 同樣從事艾滋病疫苗研發的邵一鳴預計,一旦奇跡出現,艾滋病疫苗研發成功,中國將會有300億以上的龐大市場。不過,一旦賭輸,大量投資也就打了水漂。 過去幾年里,長春百克獲得中國各級政府的經費支持屈指可數:2003年獲得國家863計劃生物技術專題資助120萬元;2004年11月,獲國家第二批科技型中小企業技術創新基金100萬元資助;2004年獲長春市振興老工業基地科技攻關資金10萬元支持;2009年成立的“百克藥業艾滋病專項資金”,至今共給予96.7萬元資助。 而上述張姓分析師指出:根據以前的經驗,每期艾滋病疫苗研發不花3000-5000萬元是做不出來的。如此算來,企業的負擔依然不是一個小數目。 2004年I期臨床試驗啟動之時,百克計劃投入1億元。公開數據顯示,2004年注冊資本500萬元的長春百克,虧損553萬元,當初“藥品產品的利潤補給疫苗研發開支”的想法顯然未能實現。 2006年長春高新向其增資720萬元,使其注冊資本擴至現在的1700萬元。 加上2002年投資的500萬元,長春高新共拿出1020萬元助長春百克擴充資本。 2011年年報顯示,長春百克藥業總資產834.73萬元,凈資產718.23萬元,虧損896.58萬元。 沉默3年半 長周期和重大不確定性讓張姓分析師遠離該項目。 “我不會在研報中對此作出業績預測,除非得知II期臨床成果顯著且III期進展順利。”他說。 孔維則對理財周報記者說:“我覺得一個成熟的投資者不應該關注艾滋病疫苗的進展,長春高新的漲跌和艾滋病疫苗一點關系都沒有。” 孔維表示,在相當長的一段時間里,艾滋病預防性疫苗與長春高新的業績沒有什么關系。 然而,圍繞著艾滋病的預防性疫苗與治療性疫苗,長春高新的“抗艾疫苗概念”已經流傳8個年頭。 市場與抗艾疫苗概念的第一次碰撞發生在2004年。 2004年11月27日,長春高新第一次發布關于艾滋病疫苗項目進展情況公告,稱國家食品藥品監督管理局已正式批準該項目進入I期臨床研究。 Wind數據顯示,2004年至2005年,長春高新的十大流通股東全部為自然人股東,這個項目并沒有引來機構投資者的目光。 公告后一周內,長春高新股價放量拉升,漲幅超過20%.然而這種熱情僅僅維持一周,隨后長春高新的股價不斷陰跌,一個月后即打回原形。 資金對艾滋病疫苗首次“嘗鮮”,以“拉高出貨”的消息炒作套路告終。 然而,長春高新獨有的“抗艾疫苗概念”并未停止發酵。 2007年,長春高新再次發布關于艾滋病疫苗項目進展情況公告,稱長春百克藥業有限責任公司所提交的艾滋病疫苗項目II期臨床研究的申請,已審批完畢并獲得批準。 當時市場中還有一個類似的熱點,就是剛剛獲得II期臨床研究批準的重慶啤酒治療型乙肝疫苗項目,重慶啤酒因為這個項目被市場賦予了超過30億元的估值溢價。 這種估值溢價顯然也影響到了市場對長春高新的熱情,半年內發表四次報告推薦長春高新的申銀萬國醫藥研究員吳一峰發出感慨:如果同樣具有戰略意義的艾滋病疫苗進入II期臨床,市場應該給予長春高新多高的溢價? 這種熱情也充分反映在二級市場上。 據wind數據統計,2008年底,長春高新的十大流通股東僅有一家基金公司,而到2010年底已經有四家基金公司和兩家險資參與長春高新。 長春高新的股價也不斷攀高,從2008年11月開始,長春高新從復權后最低點4.88元一路漲至2010年11月最高點72元,區間漲幅近15倍。 此后,長春高新在艾滋病預防性疫苗的信息披露上則是“惜字如金”。2009年3月最后一次發出與該項目有關的公告后,長春高新再未披露任何關于艾滋病預防性疫苗項目上的進展。 “進展比我的預期不只慢了一點點。”北京一位機構人士說。另外更有兩位機構人士甚至懷疑II期臨床結果不理想,只是公司遲遲不愿宣布停止。 面對質疑,孔維告訴理財周報記者,預防性艾滋病疫苗的II期臨床研究仍在繼續,如果沒有取得特別大的進展,就沒有發公告的必要。 此后,更多的研究報告則完全了忽略了艾滋病疫苗的項目,2011年3月至今的任何機構研究報告上都很難再找到關于艾滋病疫苗項目的相關評論。 另一位參與過長春高新的私募人士更是直言,目前市場看好長春高新主要是長效生長素,艾滋病疫苗對股價影響不大。 “即便他們的疫苗沒搞出來,頂多下跌10%.”他說。 除了項目進展過慢之外,孔維和長春高新現在還有另一重麻煩:中生集團和天壇生物支持的邵一鳴團隊正在追趕。 目前,國內申報的艾滋病疫苗項目包括中國疾控中心邵一鳴團隊、百克藥業、奧克生物3家。 邵一鳴團隊與孔維團隊的兩個品種原理類似:都是先用DNA疫苗進行初次免疫,然后用病毒載體疫苗進行增強免疫。 一位調研過孔維項目的分析師表示,兩種疫苗主要是載體不同,二者各有利弊。 記者從邵一鳴項目臨床試驗基地北京佑安醫院了解到,邵一鳴的項目于2006—2009年完成I期臨床,分兩批一共48人接受安全性和耐受性試驗,結果除正常反應和注射反應外沒有嚴重不良反應。 “I期打完疫苗后,設立20多個隨訪點,不到一個月要一個隨訪點做安全性指標檢查,這是一個很大投入。”佑安醫院一位參與臨床試驗的醫師說。 今年8月14日,邵的項目啟動II a期,樣本量擴大至150人,其中120人為普通人群,30人為高危人群。“如果進展順利將在2014年得到數據。”上述醫師說。 今年7月在美國舉行的第19屆世界艾滋病大會上,蓋茨基金會發布了一份關于全球艾滋病疫苗的報告,該報告統計了200多個在研的艾滋病疫苗項目,孔與邵的項目都在其中,而在8個最有前途項目的名單中,作為蓋茨基金會全球艾滋病預防工作組成員的邵,其領導的項目排名第五,長春高新項目則未入選。 | ||
