| 發布日期： 2010-07-23 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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繼諾和諾德之后，美國禮來公司也向中國引進了胰島素制劑。1996年，該公司在中國的生產基地蘇州禮來工廠破土動工，1997年向中國市場推出了基因重組人胰島素（優泌林，Humulin），2005年又在中國上市了世界上第一只胰島素類似物??賴脯胰島素（優泌樂，Humalog）。而法國醫藥巨頭賽諾菲-安萬特則是第3家向中國市場進軍的胰島素制劑的企業，其研發的長效胰島素產品??甘精胰島素（來得時，Lantus）于2001年在美國上市，3年后其就將該產品引入了中國市場。 在國內，進口胰島素一直占有統治地位，直到1998年，甘忠如博士率領其科研小組在實驗室里成功地生產出第一批國產重組人胰島素后，我國才打破了長期以來被跨國公司壟斷人胰島素市場的局面。此后不久，這一技術被轉讓給了通化東寶藥業，得以成就了該公司如今在胰島素市場的穩固地位。隨后，北京甘李藥業有限公司又相繼開發出了兩只胰島素類似物。盡管如此，胰島素市場長期以來被外資企業壟斷的現象仍無法在短期內得到改變。因此，通化東寶和甘李藥業只能共享不到5%的胰島素市場，面臨著不小的競爭壓力。 注射劑型有局限性 新劑型成開發重點 勿庸質疑，作為糖尿病治療的主要藥物，胰島素的地位是不可替代的。然而，由于胰島素屬于肽類，如果直接進入胃腸道會被破壞而失去活性，所以，必須通過注射途徑進入體內循環，但其需要頻繁給藥的特點又給患者帶來了較大痛苦，這一治療局限性使得人們一直以來對胰島素治療可謂是又愛又恨。然而，隨著各種新釋藥裝置的誕生以及各種制劑新技術的蓬勃發展，非注射型胰島素作為一種新的治療設想進入了人們的視線。不管是藥物研發者，還是臨床醫師，抑或是普通患者，均對非注射型胰島素寄予了厚望。 早在幾年前，有專家就曾對胰島素產品的發展趨勢作出了預測，認為非注射型胰島素必將取代傳統的注射劑型，并且很多制藥企業也看好這一市場的巨大潛力，于是紛紛致力于非注射型胰島素的研究和開發。其中，吸入型胰島素制劑是前進步伐最快的一個。事實上，作為全球首個獲得批準的吸入型胰島素，輝瑞公司的Exubera早在2006年5月就已通過美國FDA的批準上市了。然而，由于存在肺癌風險，該產品被美國FDA加了黑框警告，并于2008年9月退出了市場。繼Exubera撤市之后，諾和諾德也于近日宣布終止了其吸入型胰島素的開發進程。 這樣的結果的確是令人遺憾的，畢竟吸入胰島素的同時會不可避免地吸入藥用輔料，輔料沉積于肺部，長此以往存在損害肺臟的可能，并且，吸入型胰島素需要特殊裝置，病人的依從性也是一個問題。盡管如此，上述藥物的敗走麥城卻并沒有熄滅人們對吸入胰島素的開發信心。如今，包括MannKind和Oramed在內的公司仍在繼續開發吸入型胰島素產品。他們希望自己采取新一代的設計方案和創新給藥途徑的產品能夠扭轉全球首個吸入型胰島素遭遇滑鐵盧的不幸局面。 目前，如何利用新技術保護口服胰島素在胃腸道中不被破壞，并且又能恰到其時地釋放藥物也成為了醫藥界關注的焦點。目前，相關的研究涉及包腸溶衣制劑、酶抑制劑或保護劑、吸收促進劑、微球與毫微囊、脂質體、微乳等。這些新型制劑的開發如果能解決口服胰島素制劑在胃腸道的活性、穩定性問題，將會成為非注射型胰島素研究的重大突破，并會產生巨大的理論和商業價值。除了口服制劑外，經皮、頰黏膜、鼻腔等給藥途徑也是非注射型胰島素研發的重點，但由于生物利用度、制劑的質量標準及穩定性等問題尚未完全解決，如今，這些相關的研究仍在進行之中。 重要看點>>> 國內外胰島素制劑研發狀況 現階段，全球處于成熟在研狀態的胰島素共有16個，其中，處于注冊前狀態和Ⅲ期臨床研究狀態的各1只，其余14只產品均處于Ⅱ期臨床研究階段。而從給藥途徑來看，在這些成熟在研的胰島素中非注射型胰島素占了大多數，其中，口服給藥的有5只、吸入給藥的有3只、透皮給藥的有2只、皮下給藥的有6只（全球進入后期研發階段的胰島素信息見表2）。 在研發方面，我國胰島素工業遠遠落后于發達國家。到目前為止，在國家食品藥品監督管理局已發出的胰島素制劑批件中（正處于審批狀態的新型胰島素制劑信息詳見表3）。 由表可見，在國外對胰島素類似物、非注射型胰島素開發如火如荼的今天，我國開發的新型胰島素制劑的數量在整個胰島素在研藥物中卻顯得勢單力薄。主要包括有中國香港福仕生物工程有限公司北京辦事處開發的腸溶膠丸、中國藥科大學開發的胰島素吸入粉霧劑和上海醫藥工業研究院開發的鼻用粉霧劑等。 盡管如此，透過現階段國內外胰島素的開發現狀我們可以預期，在不遠的將來，形形色色的非注射型胰島素終將成為糖尿病治療領域的明星品種，而傳統的胰島素注射劑必將逐漸淡出治療舞臺。 | ||
