一股寒潮正“侵襲”著國內(nèi)的抗生素產(chǎn)業(yè)。
自2012年8月“限抗令”（《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》）實(shí)施以來，整個(gè)抗生素行業(yè)加速洗牌，生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模和利潤大幅下滑。
“比如國內(nèi)抗生素主要生產(chǎn)企業(yè)之一的山東魯抗醫(yī)藥公司，2012年凈利潤為1.35億元左右，利潤同比暴跌近1000%。”國內(nèi)一家企業(yè)管理咨詢有限公司的高級(jí)醫(yī)藥行業(yè)研究員，舉了這樣一個(gè)例子。
與此同時(shí)，全球抗生素研發(fā)也正在遭遇夢魘。
據(jù)《洛杉磯時(shí)報(bào)》報(bào)道，美國波士頓Tufts大學(xué)HelenBoucher博士領(lǐng)導(dǎo)的一組研究人員近日發(fā)布報(bào)告指出：由于抗生素耐藥，無論在美國或全球范圍，人們已經(jīng)處于危難時(shí)刻。盡管對(duì)現(xiàn)有抗菌藥物缺乏應(yīng)答的感染病例日益增多，而正在開發(fā)或獲得FDA（美國食品藥品管理局）批準(zhǔn)的新藥數(shù)量銳減，仍然是低得驚人。
抗生素產(chǎn)業(yè)如何熬過寒冬，孕育春意？這不僅是制藥企業(yè)關(guān)注的問題，也關(guān)乎人們共同的福祉。
我們的新藥在哪里
其實(shí)，在抗生素領(lǐng)域，我國有著一系列“大國”頭銜：生產(chǎn)大國、使用大國，同時(shí)也是污染大國。
國內(nèi)這家企業(yè)管理咨詢有限公司提供的數(shù)據(jù)顯示，2010年，中國抗生素原料藥181家，產(chǎn)量14.7萬噸。全球75%的青霉素工業(yè)鹽、80%的頭孢菌素抗生素、90%的鏈霉素均來自中國。全身用抗感染藥物是中國醫(yī)療市場用藥金額的長年冠軍，使用規(guī)模達(dá)800億元。
此外，因受醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者的長期用藥習(xí)慣以及短期企業(yè)獲利性影響，國內(nèi)抗生素低水平重復(fù)過多。比如青霉素，集聚了華藥、哈藥、魯抗、石藥等大型醫(yī)藥集團(tuán)爭奪市場份額，其他小型青霉素生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量則更為龐大。
而這種長期低水平重復(fù)建設(shè)慣性，產(chǎn)能過剩，直接導(dǎo)致抗生素企業(yè)不斷陷入低價(jià)競爭的怪圈。
“核心問題在于創(chuàng)新動(dòng)力不夠，企業(yè)缺乏資金，關(guān)鍵還在于國家宏觀環(huán)境創(chuàng)新激勵(lì)機(jī)制不健全，即便有企業(yè)想做創(chuàng)新，也會(huì)被資金、專利、上市后成本回收拖垮。”業(yè)內(nèi)研究分析人士說。
“遺憾的是，我國至今還沒有對(duì)企業(yè)污水排放制定抗生素殘留標(biāo)準(zhǔn)。”在近日舉辦的第七屆中國工業(yè)生物技術(shù)發(fā)展高峰論壇上，中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長陳代杰指出，國內(nèi)很多抗生素企業(yè)依舊是依賴規(guī)模和低成本優(yōu)勢，維持生存，而對(duì)創(chuàng)新藥物研發(fā)卻步履維艱。
“甚至有人說，‘十一五’和‘十二五’，國家投入了數(shù)億元，但我們的新藥在哪里？”陳代杰表示。
新產(chǎn)品開發(fā)乏力
事實(shí)上，新抗生素研發(fā)也是世界性難題。
據(jù)陳代杰介紹，目前抗細(xì)菌感染藥品種繁多，龐大的抗生素產(chǎn)品樹已經(jīng)形成，新結(jié)構(gòu)類別抗生素卻鳳毛麟角。
自上世紀(jì)60年代以來，僅有4個(gè)新結(jié)構(gòu)化合物上市，且沒有一個(gè)成為主宰市場的藥物，其他都是化學(xué)衍生物。300億美元左右的抗菌藥物市場，均被半個(gè)世紀(jì)前發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)類別所主宰。
美國傳染病學(xué)會(huì)（IDSA）稱，最令人憂慮的是“幾乎沒有”候選的抗生素能夠抵御危險(xiǎn)的新菌株：這些“革蘭氏陰性”細(xì)菌不僅自身抵抗目前可用的絕大多數(shù)抗菌藥物，它們還可以傳遞遺傳物質(zhì)給其他細(xì)菌，以至于在現(xiàn)有的藥物面前它們可以“若無其事”。
這些新的菌株致病細(xì)菌被稱為“夢魘細(xì)菌”，因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)的治療藥物對(duì)它們也毫無用處，它們已經(jīng)奪走了許多被感染者的生命。
今年3月美國疾病控制和預(yù)防中心警告：在許多醫(yī)院報(bào)告的常見腸桿菌科細(xì)菌感染增加了4倍，這類細(xì)菌能夠抵抗廣譜的碳青霉烯類抗生素。
但遺憾的是，居然有一半的感染者不治身亡。
究其原因，陳代杰認(rèn)為，除了市場因素導(dǎo)致抗生素開發(fā)乏力，抗生素本身的特性也制約了其發(fā)展。
通常抗菌藥物治療的周期很短（幾天到幾個(gè)星期），而那些代謝類和腫瘤治療周期長甚至終身用藥；已經(jīng)批準(zhǔn)的大多數(shù)抗菌藥物往往具有較廣的抗菌譜，但近年來新上市的抗耐藥菌藥物往往其抗菌譜很窄；抗生素作用機(jī)制及耐藥機(jī)制的新靶點(diǎn)匱乏，而細(xì)菌耐藥性則在不斷增強(qiáng)……這些原因也直接影響藥企通過抗生素獲得利潤回報(bào)。
不得已，許多大型制藥公司相繼退出該領(lǐng)域。在世界制藥巨頭中，曾一度只剩下葛蘭素史克和阿斯利康仍保留抗生素研發(fā)項(xiàng)目。而在上世紀(jì)90年代，全球有近20家制藥巨頭涉足抗生素研發(fā)。
應(yīng)實(shí)現(xiàn)“兩條腿”走路
全球抗生素研發(fā)普遍遭遇瓶頸的大背景，對(duì)于我國抗生素產(chǎn)業(yè)而言無異于雪上加霜。
如何擺脫目前的困境，走出嚴(yán)冬，一位業(yè)內(nèi)分析人士認(rèn)為，從國家角度而言，應(yīng)實(shí)現(xiàn)“兩條腿”走路：首先，在市場層面上，限抗令下行業(yè)兼并重組加劇，未來只有規(guī)模大、品種全、實(shí)力強(qiáng)的企業(yè)能夠生存，這些企業(yè)有資金和技術(shù)實(shí)力進(jìn)行創(chuàng)新；在政策層面上，國家應(yīng)給予政策支持，包括創(chuàng)新藥物快速審評(píng)審批制度，在上市后價(jià)格和醫(yī)療機(jī)構(gòu)招投標(biāo)上應(yīng)給予傾斜和優(yōu)惠。
此外，這位人士還對(duì)企業(yè)如何實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)型突破給出建議：一是治療領(lǐng)域延伸，進(jìn)行新產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)引進(jìn)，新產(chǎn)品延伸方向至心腦血管藥物、抗腫瘤藥物、抗抑郁藥物等重大治療領(lǐng)域；二是劑型轉(zhuǎn)變，粉針抗生素向口服抗生素轉(zhuǎn)變、由簡單制劑向新劑型轉(zhuǎn)變、由單一口服方劑向復(fù)方口服制劑轉(zhuǎn)變；三是向中藥轉(zhuǎn)變，抗生素向抗病毒轉(zhuǎn)變，中成藥清熱解毒產(chǎn)品將會(huì)更受歡迎。
對(duì)于新型抗生素研發(fā)，陳代杰表示：“對(duì)于高效篩選模型的建立，要完成從靶向模型到網(wǎng)絡(luò)模型的過渡，因?yàn)樵絹碓蕉嗟难芯勘砻魉幬飳?duì)病原體的作用是一種網(wǎng)絡(luò)機(jī)制而非簡單的靶向機(jī)制。”
此外，陳代杰認(rèn)為，如何獲取極端資源環(huán)境下的微生物并在實(shí)驗(yàn)室條件下得到培養(yǎng)，以及如何將通過基因組挖掘獲得的有用遺傳信息在實(shí)驗(yàn)室里表達(dá)，這也是需要解決的問題。
“當(dāng)然，科研人員還應(yīng)著重開發(fā)快速分離純化存在于微生物發(fā)酵液復(fù)雜體系中的極其微量的活性產(chǎn)物，以進(jìn)行一系列的評(píng)估和開發(fā)。”陳代杰坦言。
如何在嚴(yán)酷的環(huán)境下走出寒冬，孕育春意，這既是制藥企業(yè)關(guān)心的問題，也關(guān)乎人們共同的福祉。
