| 發布日期： 2014-01-28 | 小 | 中 | 大 | 【關閉窗口】 |
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在目前的醫藥環境下，仿制藥的競爭已變得越來越具有侵略性。隨著藥物開發投入以驚人的速度攀升，而研發生產力不斷下降，品牌產品制造商面臨著在其產品整個生命周期價值最大化的壓力。 生命周期管理策略包括物色產品的新適應癥、開發改良配方、尋找新給藥途徑、開發組合產品，原藥是外消旋混合物者改成單一鏡像體藥物，從處方產品轉化為非處方藥(OTC)等。不過，大多數企業往往會在產品上市幾年后，當它受到威脅或針對新的客戶群體如兒童或老人時，才會考慮延伸產品生命周期。 配方策略 多年來，制藥公司已制定配方策略作為“重磅炸彈”級產品專利到期后維持收入的一種有效生命周期管理工具。制定配方策略根據目標患者人群分為兩種。其中常用的是“開關和增長策略”，是品牌產品仍受到專利保護期間，在產品生命周期的成長或成熟階段早期利用的策略。開關和增長策略尋求給核心用戶群體帶來改善，例如更大的便利、更好的依從性，提高治療效果和/或減少副作用。這些配方通常需要與原研產品的仿制藥直接正面競爭，因此，必須具有顯著的優勢。該策略典型的例子就是治療骨質疏松癥每周一次的雙磷酸鹽類藥物，每日一次注意缺陷多動障礙藥物和糖尿病、哮喘、慢性阻塞性肺疾病及炎癥性疾病的新器械/配方組合。 另一種是“延伸和增長策略”，是指老的配方仍在市場上銷售，新配方是為尋求增加老配方不能解決問題的新的或不滿意的患者群體。因此，延伸和增長策略的配方需要與原來的原研產品配方和仿制藥配方區別，這種做法有一定程度的競爭保護。延伸和增長策略的經典例子包括兒科和老年配方，方便旅途患者使用藥物，醫院使用的靜脈/肌肉注射劑型。 改良釋放制劑 新型改良釋放制劑包括控釋、緩釋、延長釋放和長效制劑的開發和專利，一直受到制藥公司的青睞，也是他們延長其產品生命周期的主要追求路線。這些制劑主要旨在通過活性成分從原藥物劑型中漸進和持續釋放增加藥物作用的時間，從而減少給藥頻率。改良釋放制劑給藥的優勢包括提高患者的依從性，提高治療的療效和更均勻的血液或血漿藥物濃度，其中不良反應的發生率也較低。 眾所周知的例子就是，輝瑞已失去專利保護的心血管藥物Procardia(硝苯地平)。輝瑞進而開發出了Procardia XL，硝苯地平緩釋制劑，與傳統的一天3次服藥相比，僅需要每日一次給藥。改進配方組成包括藥物核心周圍的半透膜滲透活性，藥物分為兩層：含有藥物的活性層和滲透活性層，后者在藥理學上是惰性成分。服用后，水進入片劑和滲透層中增加壓力推壓藥物層，通過激光鉆孔的孔口以恒定的速率超過24小時釋放藥物。 另一個生命周期管理的例子是百時美施貴寶的緩釋制劑口服降糖藥物Glucophage XR(二甲雙胍)，每天服用一次(替代原來的每日兩次)治療2型糖尿病。Glucophage XR由親水性聚合物的雙矩陣系統。二甲雙胍與聚合物相結合形成的內相控制藥物的釋放。這種內相然后作為離散顆粒進入到外部的第二聚合物相。給藥后，胃腸液進入片劑內，使聚合物水合和溶脹，從而擴散進而通過凝膠基質慢慢地釋放藥物。藥物釋放與pH值無關，水合聚合物系統在胃腸道蠕動過程中被分解。 楊森也在通過改良釋放制劑優化產品生命周期，如其每日一次的棕櫚酸帕利哌酮片(Invega)和每4周給藥一次用于肌肉注射的緩釋注射用混懸液(Invega Sustena)，用于治療精神分裂癥。 組合產品 組合產品是將兩種或兩種以上的藥物組合成單一的固定劑量單位，作為一個全新的產品進行銷售。組合產品作為生命周期管理戰略也越來越受歡迎，主要是可以擴大知識產權和減少仿制藥對品牌產品的侵襲。組合產品的使用可節約5000億美元，這相當于每年全球的醫療費用總額的8%。另外，固定劑量組合(FDC)還可為患者提供方便，增加服用藥物依從性。與此同時，固定劑量組合允許產品的分化和遏制仿制應用。 例如，禮來在其抗精神病重磅炸彈級藥物再普樂(奧氮平)專利到期后推出Symbyax(奧氮平/氟西汀)，作為對抗仿制藥的一種手段。默沙東除了開發用于治療絕經后婦女骨質疏松癥的雙膦酸鹽阿侖膦酸鈉和維生素D組合產品外，還開發了降膽固醇藥物辛伐他汀和降糖藥Juvisync(西他列汀)的固定劑量組合。 快速溶解配方 最近，在沒有水的情況下而又能迅速溶解在口中的配方受到制藥行業的關注，如快速溶解配方，因為這意味著患者不再需要吞下藥丸。開發此類藥品除更容易服用外，還需要口感更好，并減少一天所需的劑量。 快速溶解配方的應用正在擴大治療領域。例如，傳統的帕金森治療藥物司來吉蘭片應每天不止服藥一次。不僅是由于常規的制劑達不到最佳效果，而是出于首過代謝物形成的安全風險考慮。使用康泰倫特之Zydis口腔內崩解片的技術開發的司來吉蘭快速溶解制劑Zelapar，可通過口腔吸收，從而避免了首過代謝，并顯著地減少了潛在的副作用。Zelapar在3秒內崩解，并能使生物利用度增加和更快的開始發揮作用。 在過去，藥品制造商致力于把有限的資源投入到專利保護到期戰略，如今，這種情形正在改變。隨著各國醫療保健系統對藥品價值，預算管理和治療預后的關注，生命周期管理對維持收入和改善利潤率顯得至關重要。
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